Âge - 34 Sexe - Femme Taille - 1,68 m Poids - 52 kg Ethnicité - Caucasienne Durée de la plainte - Le début de chaque problème varie, tous sont actuellement présents Localisation (Géographique) - Actuellement en Californie, (résidences passées incluent l'Allemagne et le Maryland) Problèmes médicaux existants pertinents - Réponse donnée ci-dessous Médicaments actuels - Vimpat (200 mg 2x/jour), CellCept (500 mg 2x/jour), Infusion mensuelle de Solumedrol (500 mg), Prednisone (orale, 12 mg tous les deux jours), Ranitidine = = = = = = = = = = = La patiente est ma merveilleuse épouse. Nous sommes mariés depuis 13 ans et cela a été un parcours médical fou. Le premier problème médical était une fibrose pulmonaire qui a commencé à l'âge de 11 ans en Allemagne. Elle a contracté une pachyméningite aiguë qui, à l'époque, a été attribuée à un virus. Cela a duré environ 10 jours. Un échantillon de LCR a été prélevé à ce moment-là, dont les résultats sont actuellement inconnus. Deux ans plus tard, à 13 ans, elle a développé des problèmes pulmonaires. L'état s'est détérioré à mesure que divers traitements échouaient. Des biopsies ont été réalisées sur les deux poumons. Au cours de chaque opération, ses poumons se sont affaissés. La biopsie a confirmé la fibrose. Des stéroïdes à forte dose + cyclophosphamide ont été administrés. Elle s'est finalement rétablie. Une allergie aux oiseaux, qui a conduit à une réponse immunitaire incontrôlée, a été suspectée. À l'époque, on lui avait dit qu'elle avait probablement ce problème pulmonaire depuis deux ans avant le traitement (ce qui signifie qu'il y avait un chevauchement avec la pachyméningite à 11 ans). Vers le milieu à la fin de l'adolescence, elle a développé une uvéite intermédiaire chronique. Cet état n'est jamais entré en rémission et doit être constamment contrôlé. Depuis presque une décennie, elle se rend pour des injections d'Ozurdex environ tous les 3 mois pour les deux yeux. Environ 5 ans plus tôt, elle a fait retirer ses lentilles originales et les a remplacées. Elle a été diagnostiquée avec le syndrome d'Ehlers-Danlos. ~~En attente de tests génétiques.~~ [Modifier : Les tests génétiques confirment un EDS classique. Déletion de Col5A2] De l'adolescence (peut-être plus jeune ?) jusqu'à la vingtaine, elle avait des doigts/orteils en forme de massue avec des extrémités constamment froides (Reynaud ?). Sa langue touche le bout de son nez. Sans plier les genoux, elle peut facilement placer ses deux paumes à plat sur le sol devant elle tout en se tenant debout, etc. Peau extensible, veloutée. Cicatrices atrophiques. En 2007, elle a donné naissance à notre premier enfant. Naissance prématurée (césarienne d'urgence) en raison d'un décollement placentaire à 28 semaines. L'enfant a survécu et est en bonne santé. En 2011, elle a donné naissance à notre deuxième enfant. Encore une fois prématuré, à 34 semaines, le travail a été provoqué après un décollement placentaire partiel. L'enfant a survécu et est en bonne santé. Nous avons décidé de ne plus avoir d'enfants à ce moment-là et j'ai subi une vasectomie. En octobre 2012, elle a souffert d'une sinusite aiguë. C'est un problème récurrent dans sa vie. Résultats du scanner : > Pansinusite comme décrite ci-dessus avec maladie maxillaire modérément sévère avec suggestion de niveaux air-liquide, ce qui peut être observé en cas de sinusite aiguë. > Les parois médiales des deux sinus maxillaires ne sont pas bien visibles, probablement en raison d'une infection chronique, contrairement à des processus plus agressifs. Des opacités dans le sinus frontal gauche, y compris le recessus fronto-éthmoïdal gauche. Maladie des sinus éthmoïdaux modérée. Maladie des sinus sphénoïdaux modérée, principalement du côté gauche. Début 2014, elle a souffert d'une neuropathie périphérique inexpliquée. Une sensation de picotement a commencé dans ses orteils d'un seul pied puis a lentement progressé vers le haut. La sensation de picotement s'est transformée en engourdissement et en douleur brûlante. La progression s'est produite sur une période de 1 à 2 semaines. Sur son insistance, les médecins ont convenu de prescrire un court traitement de prednisone. Cela a fonctionné et la neuropathie a progressivement disparu. Elle a souffert de deux épisodes de péricardite. Les deux se sont résolus après plusieurs mois de traitement aux stéroïdes. Le premier épisode est survenu dans sa fin d'adolescence. Le deuxième épisode a eu lieu en 2015. Les deux événements étaient transitoires et impliquaient fatigue, essoufflement, une légère toux. Un épanchement péricardique était présent lors de l'épisode de 2015 (inconnu pour le premier). L'épisode de 2015 a duré plusieurs mois et a été résolu avec des stéroïdes. Le 29/05/2016, elle a souffert de sa première crise tonico-clonique pendant que nous travaillions ensemble dans notre jardin (petite note, voir cela a été la chose la plus terrifiante de ma vie. Je pensais que ma femme était en train de mourir dans mes bras). Le 10/06/2016, elle a eu une deuxième crise. Une IRM avec contraste le 17/10/2016 a donné les résultats suivants : > Il y a un rehaussement leptoméningé dans les lobes occipitaux bilatéralement. Il y a probablement un léger signal accru le long des sillon sur la séquence FLAIR qui est stable depuis l'examen précédent. Une propagation leptoméningée de la maladie systémique ne peut être entièrement exclue. Un foyer stable de rehaussement subcentimétrique impliquant la tête gauche du noyau caudé a également été noté. Elle a subi de nombreuses IRM (avec et sans contraste). L'IRM a montré des anomalies du signal cortical/leptoméningé marquantes dans les régions pariétales et une lésion rehaussée dans le caudé gauche. Les IRM ont montré un rehaussement leptoméningé. Elle a commencé un traitement avec infusion de 1 gramme de Solumedrol 1 fois/mois + Prednisone orale tous les deux jours + Vimpat pour le contrôle des crises. Après la deuxième crise, elle a commencé à ressentir des signes de dysfonctionnement cérébral tels que : L'exposition à des environnements inconnus et modérément chargés de stimuli provoque une fatigue mentale qui finit par l'empêcher de traiter les informations visuelles. Elle ne peut pas regarder des écrans d'ordinateur ou regarder la télévision très longtemps. Au début, elle ne pouvait effectuer ces activités que pendant quelques minutes. Elle s'est modérément améliorée au cours de 2 ans avec cela. Les sons de fond forts et inconnus/imprévisibles mettent également son cerveau à l'épreuve. Elle ne peut toujours pas traiter des environnements visuellement compliqués et passe donc la plupart de son temps chez elle. Après sa troisième crise (11/2016), l'IRM avec contraste a dit ceci : > Augmentation du rehaussement leptoméningé/cortical gyriforme principalement dans les lobes pariéto-occipitaux bilatéraux. Plus d'implication des lobes frontaux lors de l'examen actuel. Nouvel léger degré de rehaussement pachyméningé qui peut être lié à une ponction lombaire antérieure et à un patch sanguin. Diminution subtile du foyer rehaussé au sein de la tête du caudé gauche. Pas de restriction de diffusion associée. Les diagnostics différentiels incluent des maladies inflammatoires telles que la sarcoïdose, des maladies du tissu conjonctif ou des vascularites. L'encéphalite infectieuse indolente est considérée comme moins probable bien que pas totalement exclue. Étant donné l'histoire récente de crise, les résultats d'aujourd'hui pourraient être postictaux, bien que cela n'expliquerait pas les études antérieures à moins qu'il ne s'agisse également d'imageries postictales. Le PRES est considéré comme moins probable en raison de l'absence d'implication appréciable de la matière blanche sous-corticale et plus d'une apparence leptoméningée, bien que le développement du PRES récurrent ne soit pas inhabituel. Anomalie du signal sous-épendymaire dans les régions périatriales légèrement hyperintense sur flair et isointense sur T1, représentant probablement également un processus concomitant avec implication sous-épendymaire plutôt que hétérotopie de la matière grise. De plus, il existe une anomalie du signal T2 dans la glande lacrymale gauche bien qu'elle ne montre pas d'élévation, favorisant probablement une sarcoïdose ou une implication systémique. Elle a subi une ponction lombaire et les tests du LCR ont montré 9 bandes oligoclonales. Un EEG a démontré des ondes aiguës dans le lobe temporal gauche. Après la troisième crise, l'un de ses neurologues a commencé à lui administrer du Rituximab (04/05/2017) (c'était une hypothèse car elle a refusé une biopsie cérébrale). Le Rituximab semblait très efficace d'un point de vue symptomatique, cependant, les IRM périodiques ne montraient aucune amélioration de l'inflammation vasculaire. Après sa quatrième crise (15/07/2017), les médecins ont augmenté son Vimpat à la dose maximale et elle a accepté une biopsie cérébrale (02/11/2017) qui a été réalisée à Stanford. Elle a également suivi un régime cétogène très strict pour des bénéfices supplémentaires en matière de contrôle des crises. La biopsie a été réalisée alors qu'elle était sous de nombreux corticostéroïdes + plusieurs mois après une perfusion de Rituximab. D'après les résultats de la biopsie : > Les résultats d'un infiltrat lymphocytaire T peu dense et d'une astrogliosis sont non spécifiques. Il n'y a pas de preuve définitive d'une étiologie infectieuse, soulevant la possibilité d'un processus auto-immun ou toxique/métabolique (y compris les médicaments). En raison de la nature de la biopsie comme un petit échantillon, un processus pathologique spécifique n'est pas exclu. > Les sections histologiques montrent des bandes de tissu dural hypocellulaire sans épaississement ou inflammation significatifs. Il y a aussi de petits fragments de matière grise corticale avec certains des vaisseaux sanguins du parenchyme montrant un petit nombre de lymphocytes péri vasculaires et il y a des astrocytes réactifs éparpillés avec gliosis subpiale. > L'immunohistochimie est préparée sur des sections du bloc avec les lymphocytes presque entièrement CD3 positifs avec de rares exemples qui sont CD20 positifs. Un petit nombre de lymphocytes T sont également observés dans le parenchyme. CD163 montre une augmentation des cellules microgliales. En fonction de ces résultats, le neurologue l'a mise sous CellCept (fin novembre 2017) et n'a pas poursuivi le traitement par Rituximab. Cela fait maintenant environ 14 mois qu'elle est sous CellCept. Elle n'a pas eu d'autre crise durant ce temps. Pendant cette période, elle n'a montré qu'une amélioration modeste de ses fonctions cérébrales qui lui permettrait de participer aux environnements normalement stimulants des rassemblements publics et elle ne peut pas traiter visuellement assez bien pour conduire. Cela l'a forcée à passer la majeure partie de son temps chez elle, lui a coûté une carrière, l'a laissée incapable de conduire ses enfants ou de faire des courses. Elle s'est mise à jardiner pendant le printemps et l'été car cela constitue une activité à faible stimulation et peu visuelle. Sa dernière IRM cérébrale a eu lieu en octobre et il n'y avait que peu ou pas d'amélioration de l'inflammation vasculaire (après 11 mois de CellCept). En 2017, nous avons commencé à travailler avec le Réseau des Maladies Non Diagnostiquées (UDN) de Stanford. Ils étudient cela et effectuent des tests génétiques. Jusqu'à présent, le seul élément qu'ils ont ajouté au puzzle est le diagnostic clinique d'Ehlers-Danlos par le rhumatologue. Occasionnellement au cours de l'année dernière, elle a eu de courtes périodes d'hémianopsie homonyme transitoire avec le côté droit de sa vision dans les deux yeux qui disparaissait. Ces épisodes disparaissent généralement en quelques heures, mais après que sa vision soit de nouveau visible côté droit, elle reste floue pendant un certain temps. Récemment, elle a commencé à montrer des signes d'un ulcère d'estomac. Nous avons pris rendez-vous avec un gastro-entérologue, mais ne l'avons pas encore eu. D'ici là, son médecin généraliste a recommandé la dose maximale de Ranitidine car l'Oméprazole interfère avec l'un de ses médicaments (CellCept ?). Si elle a réellement un ulcère dû à l'utilisation de corticostéroïdes et au traitement par CellCept, je me demande si le CellCept sera arrêté ? Que devons-nous faire ensuite ? Je crois que le neurologue a maintenant établi un diagnostic de pachyméningite hypertrophique idiopathique. Lorsque j'ai recherché des études de cas à ce sujet, je trouve remarquablement peu d'informations. Cela semble rare ? Quoi qu'il en soit, parce que ma femme semble être un cas si rare, je pensais que cela pourrait intéresser les gens ici. Si vous avez quelque chose à ajouter, nous sommes heureux de l'entendre. Désolé si j'ai mal compris certains de mes jargon médical. Ce n'est pas ma profession (mais j'ai vécu à l'intérieur d'un drame médical pendant les 13 dernières années, donc j'ai appris quelques petites choses !) EDIT : MISE À JOUR SIGNIFICATIVE : Ma femme et moi avons eu un appel avec les gens de Stanford qui ont discuté aujourd'hui des résultats génétiques. * Ils n'ont pas identifié de cause pathogène pour les symptômes autoinflammatoires. * Ils ont identifié une grande déletion sur le chromosome 2 affectant COL5A2. [Type 2 d'Ehlers-Danlos] * Ils effectuent un deuxième test qui est meilleur pour voir à quel point la déletion est grande et quelles sont les limites. * Ils enquêtent pour savoir si cette déletion a pu affecter d'autres gènes adjacents responsables de la fonction immunitaire. * Aucun autre gène « à risque accru » n'a été trouvé. * Nous travaillons actuellement sur les implications pour nos enfants et comment communiquer cela à sa mère qui a probablement transmis cela. soupir Pas encore beaucoup de progrès sur ce qui perturbe vraiment sa vie, la pachyméningite hypertrophique. :( EDIT 2 : Nous associons actuellement le syndrome d'Ehlers-Danlos à d'autres problèmes qu'elle a que je n'ai pas rapportés jusqu'à présent, y compris le POTS et peut-être le MCAS. EDIT 3 : Nouvelles images IRM arrivées. J'ai créé un collage de cela et de quelques images IRM précédentes. J'ai essayé de prendre la même image de toutes les IRM et j'ai ajusté la luminosité pour tenter d'illustrer au mieux ce qu'on m'a dit être le "rehaussement". D'après ce que dit ma femme, ce sont les zones plus lumineuses au bas des images près des lobes occipitaux. La perspective est AX T2 POST FS https://imgur.com/a/Osww2qQ Aussi, tant que j'y suis, je vais ajouter un détail que j'ai oublié de mentionner dans le post original -- sa mère est diagnostiquée et a été traitée pendant de nombreuses années pour une arthrite rhumatoïde. Je soupçonne fortement qu'elle a aussi le syndrome d'Ehlers-Danlos non diagnostiqué. Elle a la même flexibilité et la peau veloutée. De plus, ma femme a testé positif une fois pour un facteur rhumatoïde élevé, mais cela a pu être un faux positif. EDIT 4 : Ajout de détails concernant sa pachyméningite aiguë à 11 ans. Je documente également certains de ses antécédents de tests (y compris les tests de facteur rhumatoïde). 26/11/2012 Composant Votre valeur Plage standard IgG 1360 mg/dL 681 - 1648 mg/dL IgM 364 mg/dL 48 - 312 mg/dL H IgA 150 mg/dL 87 - 474 mg/dL 27/12/2012 Composant Votre valeur Plage standard CH50, Complément T 41 U/mL 31 - 60 U/mL IGG 1 861 mg/dL 382 - 929 mg/dL IGG 2 270 mg/dL 241 - 700 mg/dL IGG 3 69 mg/dL 22 - 178 mg/dL IGG 4 5.1 mg/dL 4 - 86 mg/dL IGG, Séreux 1351 mg/dL 694 - 1618 mg/dL A. FUMIGATUS, IGE <0,35 kU/L <0,35 kU/L Aspergillus Niger IgE Négatif A Fumigatus Négatif IGE, TOTAL 9,76 kU/L <114 kU/L ANCA SCREEN Négatif Négatif 11/02/2016 Composant Votre valeur Plage standard RA,Quant <10 IU/mL 0 - 15 IU/mL ANA Screen Négatif Négatif > Un panel de dépistage multiplex d'ANA négatif indique l'absence d'anticorps détectables pour tous les analytes suivants : dsDNA, Smith, RNP, Centromère, SSA, SSB, Scl70, Jo-1, ou Histone. 04/06/2016 Composant Votre valeur Plage standard Signalement C3 Sérique 86 mg/dL ADULTES : 90-180 mg/dL L C4 Sérique 9 mg/dL ADULTES : 16-47 mg/dL L Anti-dsDNA (ELISA) 1 IU/mL IU/mL Remarque Plage de référence : < OU = 4 NÉGATIF 5-9 INDETERMINE > OU = 10 POSITIF* Anticorps Ribosome P <1.0 NÉG AI <1.0 NÉGATIF AI Anticorps Anti SM Smith <1.0 NÉG AI <1.0 NÉGATIF AI Anticorps Anti SM RNP <1.0 NÉG AI <1.0 NÉGATIF AI Anticorps SSA <1.0 NÉG AI <1.0 NÉGATIF AI Anticorps SSB <1.0 NÉG AI <1.0 NÉGATIF AI Anticorps Antithyroïdien Peroxydase 1 IU/mL <9 IU/mL Ab.to SCL-70 (ELISA) <1.0 NÉG AI <1.0 NÉGATIF AI ANA Screen,IFA Négatif Négatif Facteur rhumatoïde 11 IU/mL <14 IU/mL 18/10/2016 (Juste après la première crise) Composant Votre valeur Plage standard Signalement C3 Sérique 85 mg/dL ADULTES : 90-180 mg/dL L C4 Sérique 8 mg/dL ADULTES : 16-47 mg/dL L Anti-dsDNA (ELISA) 1 IU/mL IU/mL Remarque Plage de référence : < OU = 4 NÉGATIF 5-9 INDETERMINE > OU = 10 POSITIF Anticorps Ribosome P <1.0 NÉG AI <1.0 NÉGATIF AI Anticorps Anti SM Smith <1.0 NÉG AI <1.0 NÉGATIF AI Anticorps Anti SM RNP <1.0 NÉG AI <1.0 NÉGATIF AI Anticorps SSA <1.0 NÉG AI <1.0 NÉGATIF AI Anticorps SSB <1.0 NÉG AI <1.0 NÉGATIF AI Anticorps Antithyroïdien Peroxydase 2 IU/mL <9 IU/mL Ab.to SCL-70 (ELISA) <1.0 NÉG AI <1.0 NÉGATIF AI ANA Screen,IFA Négatif Négatif Facteur rhumatoïde 17 IU/mL <14 IU/mL