De l'étude : >Nicotinamide, également connue sous le nom de vitamine B3 ou NAM, a une structure chimique simple composée d'un anneau pyridine avec un groupe amide en position 3. Cette structure lui permet de servir de précurseur à l'adénine dinucléotide de nicotinamide (NAD), une coenzyme essentielle dans les processus métaboliques cellulaires. Le NAD est essentiel pour la fonction mitochondriale, car il soutient la phosphorylation oxydative et la production d'ATP, qui sont critiques pour maintenir la santé neuronale et l'homéostasie énergétique. À mesure que les concentrations cellulaires de NAD diminuent avec l'âge, la dysfonction mitochondriale, l'inflammation et le stress oxydatif s'aggravent, entraînant une neurodégénérescence. >Nicotinamide reconstitue les niveaux de NAD, soutenant la fonction mitochondriale et le métabolisme énergétique cellulaire, tout en influençant également l'homéostasie du calcium, la régulation vasculaire et la santé neuronale, ce qui en fait un candidat prometteur pour la neuroprotection dans le glaucome. Une étude a révélé que les niveaux réduits de NAD rétinien causés par le vieillissement chez les souris pouvaient être atténués par de fortes doses de nicotinamide par voie orale. Une autre étude a montré que la nicotinamide orale inhibe la perte de RGC et le rétrécissement nucléaire. Ces études ont montré que la nicotinamide protégeait les RGC des dommages glaucomateux en améliorant la santé mitochondriale et en réduisant le stress oxydatif. Une étude récente a démontré qu'une combinaison de NADPH et de NAC réduisait de manière synergique l'apoptose, les dommages axonaux et la peroxidation dans les cellules ganglionnaires de la rétine tout en inhibant la gliose et l'activation de p38/MAPK dans les cellules de Müller, suggérant leur potentiel en tant que traitement neuroprotecteur et anti-inflammatoire pour le glaucome. >De nouvelles méthodes d'administration ont également été explorées et ont montré des résultats positifs. Des résultats similaires ont été observés avec des approches génétiques pour surexprimer des enzymes produisant du NAD, telles que la nicotinamide mononucléotide adénylyl transférase 1 (NMNAT1), NMNAT2 et NMNAT3. D'autre part, l'épigallocatéchine gallate (EGCG), un polyphénol trouvé dans le thé vert, favorise la production de NAD par un mécanisme dépendant de NMN et de NMNAT2, ce qui en fait un composé utile pour le développement de nouveaux médicaments. Les études humaines ont également soutenu le potentiel de la nicotinamide dans le traitement du glaucome. Une étude a rapporté une baisse significative des niveaux de NAD plasmatique chez les patients atteints de POAG primaire par rapport aux témoins, suggérant une carence systémique en NAD dans le glaucome. Cette découverte s'aligne sur des données précliniques et souligne le besoin de stratégies thérapeutiques pour restaurer les niveaux de NAD. Un essai clinique randomisé en croix (ACTRN12617000809336) a montré que la supplémentation orale en nicotinamide améliorait la fonction des RGC, évaluée par l'ERG, indépendamment des niveaux de PIO. De plus, un essai clinique randomisé de phase II (NCT03797469) a trouvé des améliorations à court terme de la fonction visuelle chez des patients atteints de OAG modéré ayant reçu une combinaison de nicotinamide et de pyruvate. >Des essais cliniques en cours explorent les effets à long terme de la supplémentation en nicotinamide chez les patients glaucomateux. Le Glaucoma Nicotinamide Trial (TGNT) étudie les bienfaits neuroprotecteurs de la nicotinamide chez 660 patients atteints de OAG, avec une date d'achèvement prévue d'ici fin 2026 (NCT05275738). De plus, un essai contrôlé randomisé de phase III évalue l'effet de la nicotinamide orale sur la progression du champ visuel sur 27 mois, avec des résultats attendus d'ici 2026 (NCT05405868). Une autre étude examine le potentiel neuroprotecteur de la riboside de nicotinamide, un précurseur plus biodisponible, sur 24 mois chez 125 patients atteints de POAG. À mesure que la recherche progresse, la nicotinamide pourrait devenir une partie intégrante de la gestion du glaucome, offrant de l'espoir pour des résultats améliorés chez les patients.