J'ai eu le LC pendant plus de 2,5 ans, depuis mars 2022. Avant le LC, j'étais un coureur de marathon extrêmement en bonne santé, âgé de 23 ans. Mon infection aiguë était assez bénigne - pas d'hospitalisation ni rien de ce genre. J'ai eu une variété de symptômes au début (problèmes cardiaques, problèmes de vision, problèmes de mémoire et problèmes nerveux), mais la plupart de ces symptômes ont soit disparu, soit sont devenus trop insignifiants pour y prêter attention dans la première année. Cependant, j'ai connu un déclin continu, agressif et constant en ce qui concerne l'activité physique et le PEM, et j'ai été diagnostiqué avec LC/CFS. Ce qui a commencé par un léger sentiment de fatigue a grandi et s'est transformé en une incapacité écrasante à sortir du lit, où je suis resté pendant l'année dernière. Plus important que la fatigue, c'était le PEM - chaque fois que je me poussais au-delà de mon seuil d'effort, je payais le prix pendant des jours dans le meilleur des cas, à des semaines dans le pire des cas. Cela ressemblait à du poison, de l'acide lactique et une réponse immunitaire folle, le tout regroupé en un seul, et c'est la chose la plus douloureuse que j'aie jamais vécue dans ma vie. Je veux souligner le composant PEM ici parce que ça a été de loin le plus gros symptôme, et chaque fois que j'ai regardé sur ce subreddit des histoires de rétablissement, elles décrivent presque jamais le PEM. Il semble que sans intervention pharmacologique, le taux de rétablissement pour le CFS induit par le LC soit extrêmement bas. J'ai réalisé cela il y a un certain temps, c'est pourquoi j'ai quitté mon emploi pour étudier l'immunologie et essayer de comprendre comment me réparer. Au cours des 2,5 dernières années, j'ai essayé tellement de choses sans succès. J'ai pris pratiquement tous les suppléments qui sont normalement mentionnés ici, plus une foule d'autres. Je ne vais pas les lister car il y en a tellement. J'ai également essayé une thérapie anticoagulante triple, LDN, et j'ai participé à deux essais cliniques. Le premier essai était l'essai Hope Bio sur les cellules souches, où j'ai été confirmé dans le bras de traitement. Cela n'a rien fait pour moi, et j'ai continué à empirer pendant l'essai (pas plus qu'à l'accoutumée, mais l'histoire des deux dernières années a été une diminution progressive et constante de ma base après chaque crash). J'ai aussi participé à l'essai sur les anticorps monoclonaux à l'UCSF, qui n'est pas encore terminé mais dont l'ouverture des résultats sera bientôt faite. J'ai reçu l'infusion en janvier, et je suis bien au-delà du suivi de 6 mois. Pour ceux d'entre vous qui pourraient lire ce post et penser que les anticorps monoclonaux ont peut-être été la raison de ma guérison - ce n'était PAS le cas. Les anticorps monoclonaux (que je ne sais même pas si j'ai reçu) auraient dû avoir un effet notable dans les 2-3 premiers mois au maximum, et encore une fois, ils n'ont eu aucun impact positif. Pendant l'essai, j'ai continué à m'aggraver. Pour référence, ils me demandaient régulièrement d'évaluer subjectivement ma santé, et je répondais systématiquement entre 3 et 5… sur 100. Je ne peux pas assez insister sur la gravité de ma situation, et rien de ce que j'ai fait n'a jamais fait avancer les choses. Pas du tout. Ce qui m'amène aux bonnes nouvelles. Il y a un peu plus de 8 semaines, j'ai commencé à prendre du rapamycine, à une dose de 5 mg par semaine, prescrite par la société de longévité Healthspan (je les ai choisies plutôt qu'AgelessRx parce qu'AgelessRx exige d'avoir plus de 40 ans, et j'en ai 25). Normalement, je pense que les gens commencent par une montée en dosage, mais je n'ai reçu aucune instruction à ce sujet, et j'ai juste foncé avec 5 mg. Avant de commencer, comme je l'ai mentionné, j'étais complètement alité et j'avais une base extrêmement basse. Pour référence, je ne pouvais pas taper ni utiliser la télécommande pour jouer à des jeux vidéo car l'énergie dépensée était trop élevée. Je passais pratiquement toute la journée au lit, incapable de bouger. Dans les 24 premières heures suivant le début du rapamycine, j'ai vécu ce qui ressemblait à un exorcisme immunologique. Je me sentais extrêmement enflammé et avais le pire mal de tête que j'aie eu depuis longtemps. Quoi que soit ce qui se passait, c'était extrêmement perceptible. Je vais entrer dans les détails ci-dessous sur ce que je pense qu'il se passait réellement, mais pour l'instant, je vais vous raconter le reste de ce qui s'est passé. Ce mal de tête et ce sentiment d'inflammation associés ont duré 3 jours complets (la demi-vie du rapamycine est assez longue, à plus de 80 heures). Au cours de cette première semaine, j'ai commencé à ressentir une sensation que je n'avais pas ressentie depuis longtemps. Au lieu que mes muscles se sentent affamés d'oxygène, j'ai commencé à sentir que l'oxygène revenait et qu'ils avaient plus d'énergie. J'étais beaucoup trop effrayé de pousser les choses trop rapidement, donc je suis resté au lit et ai continué à me reposer. La semaine suivante, lorsque j'ai pris la deuxième dose, le même mal de tête et l'inflammation sont revenus, bien que d'une fraction de l'intensité, peut-être 25%. La même chose s'est produite la semaine suivante et celle d'après, jusqu'à ce que je ne remarque plus de différences avant et après la prise du médicament. Pendant ce temps, quelque chose d'étrange s'est produit : à plusieurs reprises, j'ai accidentellement trop forcé et attendais le PEM entrant, mais je me suis réveillé le lendemain en me sentant totalement bien. Intrigué, j'ai continué à tester mes limites lors de la semaine 3 et j'ai découvert que rien de ce que je faisais ne provoquait de PEM. À partir de cette semaine-là, j'ai vraiment commencé à pousser et j'ai réussi à jouer au basket à la semaine 6. Encore une fois, pas de PEM. À la semaine 8 maintenant, je m'entraîne plusieurs fois par jour et je n'ai absolument aucun problème de fatigue. J'ai un sérieux déconditionnement dû au manque d'activité au cours des dernières années, mais je n'ai pas eu de PEM depuis que j'ai commencé le rapamycine. Je suis assez certain que mon métabolisme est maintenant bon et que la seule chose qui me retient est mon déconditionnement. Je continuerai à vous tenir au courant au cours des prochains mois à mesure que je continue à m'améliorer, mais le fait est le suivant : je suis passé d'une immobilisation au lit avec du PEM à jouer au basket sans PEM en l'espace de 6 semaines, après 2,5 ans de maladie extrême avec un LC de type CFS. Si cela n'est pas une histoire de réussite, je ne sais pas ce que c'est. Ce médicament a été rien de moins qu'un miracle. Comment ai-je abouti à prendre du rapamycine ? Comme j'étais participant à l'essai sur les anticorps monoclonaux, j'ai eu la chance de parler longuement avec les chercheurs de l'UCSF sur le type de choses qu'ils observaient en laboratoire, et j'ai également pu leur soumettre mes hypothèses. Après avoir discuté avec eux pendant un certain temps, il était clair que la probabilité que le LC de type CFS soit une maladie auto-immune médiée par des anticorps/cellules B était très faible : tous les dépistages d'anticorps sont revenus pratiquement négatifs (renseignez-vous sur le PhIP-Seq pour voir comment cela est fait). Mais l'auto-immunité me semblait encore plausible, donc s'il y a auto-immunité en jeu, cela pourrait très bien être médié par des cellules T (contrairement aux anticorps, il est extrêmement difficile d'identifier des cellules T autoréactives à moins d'avoir une hypothèse sur des épitopes spécifiques ciblés). J'ai remarqué que chaque fois que j'avais une infection virale aiguë (un rhume, RSV, ou même juste une nuit de très mauvais sommeil), ma fatigue semblait s'améliorer, ce qui pouvait être dû à une augmentation de l'activité et de la prolifération des cellules T régulatrices. Les cellules T régulatrices sont responsables des mécanismes de tolérance périphérique (lire : contrer l'auto-immunité des cellules T), donc j'ai cherché des médicaments qui pourraient reproduire cet effet. Et voici, j'ai identifié le rapamycine comme candidat. En plus d'être assez sûr, il était aussi bon marché et accessible grâce à l'avènement récent des pharmacies en ligne de longévité. Donc, je suis allé en ligne et il était à ma porte dans les 2 semaines. Je ne l'ai cependant pas commencé tant que je n'ai pas parlé aux chercheurs de l'UCSF, qui m'ont exprimé leurs opinions sur le médicament. Bien qu'ils ne puissent pas légalement me conseiller de l'essayer, ils m'ont dit que c'était un médicament très intéressant avec plusieurs mécanismes potentiellement bénéfiques en plus de celui qui m'intéressait. De plus, ils m'ont dit que le médicament était suffisamment intéressant pour qu'ils envisagent un essai, mais le financement a échoué deux fois, donc ils n'ont pas pu aller de l'avant. C'était toute la confirmation dont j'avais besoin pour savoir que c'était un médicament qui valait la peine d'être essayé, donc j'y suis allé. Voici le hic : après avoir examiné les divers mécanismes d'action du rapamycine, je ne suis maintenant pas sûr que la raison pour laquelle cela a fonctionné pour moi soit la raison pour laquelle je l'ai sélectionné. Cela pourrait, bien sûr, fonctionner en augmentant l'activité des cellules T régulatrices et en inversant l'auto-immunité médiée par les cellules T comme je l'avais supposé, mais il y a plusieurs autres mécanismes qui me semblent également plausibles. Fait intéressant, le rapamycine s'avère être un antifongique puissant. Je ne m'attendais pas à avoir la réaction de mal de tête/inflammation en prenant du rapamycine et je crois que cette sensation a peut-être été une réaction de Herxheimer en réponse au médicament qui nettoyait une infection fongique intestinal (probablement candida ou aspergillus). Les infections fongiques sont connues pour être associées au CFS, mais ce qui est étrange pour moi, c'est que je le savais déjà et que j'ai suivi un protocole antifongique au cas où cela m'arriverait. C'était il y a plus d'un an. Il est possible que le protocole que j'ai suivi n'ait pas été assez fort (c'était tous des suppléments, pas de médicaments prescrits), et je me demande maintenant ce qui se serait passé si j'avais essayé une autre classe de médicaments (comme les azoles) qui sont des antifongiques beaucoup plus puissants. Dans une ligne de pensée similaire, le rapamycine a un effet antibactérien et pourrait avoir éliminé une infection bactérienne latente. En plus d'être antibactérien et antifongique, il peut également inhiber la réplication virale en ciblant la machinerie de synthèse des protéines de l'hôte. De plus, le rapamycine peut déclencher de grandes quantités d'apoptose dans les cellules sénescentes, ce qui est une autre explication possible pour ma réaction perçue de Herxheimer. Peut-être que j'ai éliminé un tas de cellules avec des mitochondries endommagées et une mauvaise machinerie métabolique, ou peut-être que cela a permis à mon système immunitaire d'éliminer des cellules agissant comme réservoir viral pour le COVID. Il se peut que tout cela soit lié - le COVID peut provoquer des ravages sur le microbiome et rendre votre intestin plus susceptible aux infections fongiques. Cela peut également rendre votre intestin plus perméable, et un intestin perméable peut conduire à de l'auto-immunité. Je ne sais simplement pas - nous avons besoin de plus de données. Ce médicament semble avoir tellement de mécanismes bénéfiques différents. Ce n'est pas entièrement sans défauts, cependant ; à des doses élevées et régulières, il peut être immunosuppresseur et augmenter la vulnérabilité aux infections virales (d'où son utilisation pour prévenir le rejet d'organes par le donneur). À la dose à laquelle je me trouve, je ne m'inquiète pas trop de cela, et il existe de bonnes preuves suggérant qu'un schéma posologique hebdomadaire évite la majeure partie de l'effet immunosuppresseur au profit des mécanismes désirés. L'autre chose dont il faut s'inquiéter ce sont les interactions médicamenteuses - le rapamycine interagit avec de nombreux médicaments différents, il est donc TRÈS important de s'assurer qu'il n'y a pas d'interactions néfastes avant de le prendre. J'ai été en contact avec les chercheurs de l'UCSF pendant ma miraculeuse récupération, et ils ont été tellement enthousiasmés par mon cas qu'ils m'ont demandé de revenir pour faire une prise de sang afin de pouvoir comparer avant et après le rapamycine (ils avaient déjà mon sang de l'avant car j'étais dans leur essai clinique) pour rechercher des biomarqueurs ou des différences qui pourraient indiquer un changement positif. La semaine dernière, j'ai eu la chance de parler avec d'autres figures de proue de la communauté de recherche sur le LC, et j'ai appris qu'il y aura un essai clinique à venir pour le rapamycine début 2025. Il est clair à ce stade que beaucoup de personnes dans la communauté de recherche s'intéressent à ce médicament. Cela peut ne pas aider tout le monde (car le Long COVID est un terme très large avec potentiellement de nombreux mécanismes différents en jeu), mais il semble qu'il puisse certainement aider un sous-ensemble de patients atteint de LC souffrant de PEM sévère comme moi. Je vais continuer à prendre le médicament et à rester sur la voie de la récupération et je reviendrai ici pour poster une mise à jour de temps en temps, ou si quelque chose d'intéressant se produit. En attendant, je suis heureux de répondre aux questions de quiconque et d'offrir le soutien que je peux. N'hésitez pas à m'envoyer un message si vous voulez discuter ! TLDR : Je (25 ans, homme) suis passé d'une immobilisation au lit due au LC/CFS (avec un PEM sévère) à courir et jouer au basket en 6 semaines après avoir commencé le rapamycine, après 2,5 ans de maladie. C'est la seule chose qui a fonctionné, et c'est rien de moins qu'un miracle. Il y a plusieurs mécanismes proposés différents pour expliquer pourquoi le rapamycine peut fonctionner, et les chercheurs étudient mon sang pour découvrir ce qui s'est passé. Des essais cliniques sont prévus pour début 2025.