Je ne suis pas sûr de ce dont j'ai besoin pour m'aider, en me basant sur mes résultats et les informations ci-dessous que j'ai trouvées. Déficience en MTHFR, de type thermolabile (MTHFR C677T, AG, +/-) La déficience en méthylène-tétrahydrofolate réductase (MTHFR) est la cause génétique la plus courante de niveaux élevés d'homocystéine dans le plasma (hyperhomocystéinémie). L'enzyme MTHFR joue un rôle important dans le traitement des acides aminés, en particulier la conversion de l'homocystéine en méthionine. Les variations génétiques dans le gène MTHFR peuvent entraîner une fonction altérée ou une inactivation de cette enzyme, ce qui résulte en des niveaux légèrement élevés d'homocystéine, notamment chez les individus qui sont également déficients en folate. Chez ces personnes, un supplément quotidien d'acide folique à faible dose peut réduire et souvent normaliser leurs niveaux d'homocystéine, mais cela n'a pas été démontré comme améliorant les résultats de santé. Une variante génétique courante dans le gène MTHFR est un polymorphisme 677C>T (NM_005957.4:c.665C>T, rs1801133). Cette variante code pour une enzyme thermolabile qui est moins active à des températures plus élevées. Les individus qui portent deux copies de cette variante (“homozygotes TT”) tendent à avoir des niveaux plus élevés d'homocystéine et des niveaux de folate sérique plus bas par rapport aux témoins. On estime que plus de 25 % des Hispaniques et environ 10-15 % des Caucasiens d'Amérique du Nord sont homozygotes pour la variante “thermolabile” (génotype TT). Le génotype TT est le moins commun chez les individus d'ascendance africaine (6 %). Une autre variante MTHFR courante, 1298A>C (NM_005957.4:c.1286A>C, rs1801131), ne provoque pas d'augmentation des niveaux d'homocystéine chez les hétérosygotes ou homozygotes, mais la combinaison de l'hétérozygotie de 1298A>C et 677C>T a un résultat similaire à celui des individus homozygotes TT. Jusqu'à récemment, on pensait que la déficience en MTHFR, en provoquant des niveaux élevés d'homocystéine, conduisait à un risque accru de thrombose veineuse, de maladie coronarienne et de pertes de grossesse récurrentes. Cependant, une analyse plus récente n'a pas trouvé d'association entre des niveaux élevés d'homocystéine et le risque de thrombose veineuse ou le risque de maladie coronarienne. Le génotypage des polymorphismes MTHFR ne devrait pas être ordonné dans le cadre de l'évaluation clinique de la thrombophilie, des pertes de grossesse récurrentes, ou pour des membres de la famille à risque. Rarement, des variantes plus sévères dans le gène MTHFR peuvent causer une erreur inborn autosomique récessive du métabolisme où des niveaux extrêmement élevés d'homocystéine s'accumulent dans l'urine et le plasma. Cela peut provoquer un retard de développement, des troubles oculaires, des thromboses, et de l'ostéoporose. Mais plus communément, l'homocystinurie est causée par des variantes dans un gène différent (cystathionine bêta-synthase, CBS). Voir [Clinvar Submission](#) Détails de la variante Dernière évaluation : 22 novembre 2018 Statut de révision : examiné par un panel d'experts Nombre de soumissionnaires : 10 Signification clinique : Interprétations conflictuelles de pathogénicité, autre, facteur de risque Assemblage : GRCh37 Chromosome / Position : 1:11856378 Variant allélomique OMIM : 607093.0003 MTHFR C677T (+/-) Une fonction de MTHFR (méthylène-tétrahydrofolate réductase) est d'aider à convertir l'homocystéine en méthionine. Une mutation MTHFR C677T signifie que l'enzyme MTHFR peut avoir des difficultés à accomplir sa tâche, entraînant des niveaux élevés d'homocystéine. Selon le Dr Ben Lynch, une fonction altérée de l'enzyme peut causer ou contribuer à des conditions telles que l'autisme, le syndrome de fatigue chronique, la fibromyalgie, les fausses couches, le syndrome de l'intestin irritable, de nombreuses malformations congénitales, la sclérose en plaques, la maladie d'Alzheimer, le trouble bipolaire, les caillots sanguins, les AVC, la sensibilité chimique, et de nombreuses autres conditions. MTHFR C677T peut également entraîner une homocystéine élevée. Des niveaux élevés d'homocystéine peuvent être liés aux mutations MTHFR C677T. Bien que les mutations homozygotes (+/+) ou hétérozygotes (+/-) indiquent une activité réduite de cette enzyme, cela ne signifie pas nécessairement qu'il y aura des niveaux élevés d'homocystéine dans un cadre clinique. Le gène est compromis d'environ 70 % chez les individus MTHFR C677T (+/+) et d'environ 30 % chez les personnes ayant une mutation hétérozygote (+/-). Au fur et à mesure que l'S-adénosylhomocystéine (SAH) s'accumule, l'enzyme COMT peut être altérée. L'inhibition de COMT peut augmenter les niveaux de dopamine chez les individus COMT V158M (-/-), mais pour ceux ayant COMT V158M (+/+), le niveau élevé de SAH peut entraîner des problèmes de comportement et des sautes d'humeur, selon le Dr Amy Yasko. MTR (MTRR A66G, GG, +/+) MTRR (méthionine synthase réductase) aide à recycler la B12. La combinaison des mutations MTR et MTRR peut épuiser la méthyl B12. MTR A2756G, MTRR A66G, MTRR H595Y, MTRR K350A, MTRR R415T, MTRR S257T, et MTRR A664A travaillent tous ensemble pour convertir l'homocystéine en méthionine. MTR (5-méthyltétrahydrofolate-homocystéine méthyltransférase) fournit les instructions pour créer l'enzyme méthionine synthase. La méthionine synthase aide à convertir l'acide aminé homocystéine en méthionine. Pour fonctionner correctement, la méthionine synthase nécessite de la B12 (spécifiquement sous la forme de méthylcobalamine). Une mutation MTR A2756G augmente l'activité du gène MTR, ce qui provoque un besoin accru de B12, car l'enzyme utilise la B12 à un rythme plus rapide. Des mutations dans MTR ont été identifiées comme la cause sous-jacente d'une déficience en méthylcobalamine. Une anémie mégaloblastique peut survenir à la suite d'une activité réduite de la synthase de méthionine. Une mutation homozygote de MTR A2756G n'est pas très courante (<1 % de la population CEU). Certaines études ont démontré que les personnes ayant une combinaison de MTHFR C677T et MTR A2756G ont des niveaux d'homocystéine persistants élevés, à moins qu'elles ne soient traitées avec de la B12 et du folate. BHMT (BHMT-02, +/+, homozygote) BHMT (méthyltransférase de la bétaïne-homocystéine) agit comme un raccourci à travers le cycle de méthylation, aidant à convertir l'homocystéine en méthionine. L'activité de l'enzyme peut être négativement influencée par le stress. Les informations sur cette enzyme liées à la méthylation sont principalement basées sur l'expérience clinique et la recherche du Dr Amy Yasko. Selon le Dr Yasko, une mutation homozygote de BHMT 01, BHMT 02, BHMT 04, peut produire des résultats similaires à ceux d'une personne ayant une régulation positive de CBS, même si vous n'avez pas de régulation positive de CBS. Dans son livre, Autism: Pathways to Recovery, elle déclare également qu'une mutation BHMT 08 peut "augmenter les niveaux de MHPG par rapport à la dégradation de la dopamine (HVA)". Cela peut entraîner des symptômes de type attention. Il est courant de voir des niveaux élevés de glycine chez une personne ayant une mutation homozygote BHMT 08. CBS (CBS C699T, GG, -/-) Ceci est étiqueté comme normal, mais ci-dessus en rouge, cela peut expliquer pourquoi j'ai une intolérance au soufre. Cela me rend essoufflé. CBS (cystathionine bêta synthase) catalyse la première étape de la voie de transsulfuration, de l'homocystéine à la cystathionine. Les défauts de CBS sont en réalité une régulation positive de l'enzyme CBS. Cela signifie que l'enzyme fonctionne trop rapidement. Chez ces patients, il est courant de voir des niveaux faibles de cystathionine et d'homocystéine puisque la conversion rapide en taurine se produit. Cela entraîne des niveaux élevés de taurine et d'ammoniaque. La régulation positive de CBS a été cliniquement observée pour entraîner une intolérance au soufre chez certains patients. Il a également été observé que BH4 peut également devenir épuisé avec une régulation positive de CBS. BH4 aide à réguler les neurotransmetteurs et l'humeur. D'autres mutations, telles que MTHFR A1298C, les infections bactériennes chroniques, et l'aluminium peuvent également conduire à de faibles niveaux de BH4. Un manque de BH4 peut entraîner une dégranulation des mastocytes et possiblement un trouble d'activation des mastocytes (MCAD). Remarque : Bien que certains médecins pensent que la mutation CBS est l'une des plus importantes à traiter, il y a très peu de recherches médicales pour étayer ces affirmations et certains médecins dans le domaine ne sont pas d'accord. Dans les populations normales, les études ont montré que les régulations positives de CBS sont protectrices contre une homocystéine élevée. Cependant, des régulations positives de CBS ont montré qu'elles étaient nocives chez les personnes atteintes de la trisomie 21. La recherche médicale n'a pas déterminé si les régulations positives de CBS sont nocives chez ceux ayant des syndromes ou des troubles entraînant une méthylation altérée. VDR (VDR Bsm, CT, +/-) (VVDR Taq, AG, +/-) VDR (récepteur de la vitamine D) code pour le récepteur hormonal nucléaire de la vitamine D3. Des valeurs de vitamine D faibles ou très faibles sont souvent observées chez ceux qui souffrent de maladies chroniques et même dans la population générale. Une faible vitamine D est liée à de nombreuses conditions neurologiques et immunologiques. La vitamine D stimule les enzymes qui créent de la dopamine. VDR Taq et VDR Bsm sont généralement inverses l'un par rapport à l'autre. Ainsi, s'il y a un VDR Taq (+/+), il y aurait un VDR Bsm (-/-). Cependant, ce n'est pas toujours le cas. Il a été cliniquement observé que le corps peut avoir du mal à tolérer les donneurs de méthyle avec un statut COMT V158M + et un statut VDR Taq +. Les individus VDR Taq (-/-) peuvent déjà avoir des niveaux plus élevés de dopamine, et les combinaisons de variations COMT et VDR Taq peuvent conduire à une large gamme de niveaux de dopamine. Ceux qui sont VDR Taq (+/+) et COMT (-/-) peuvent avoir les niveaux de dopamine les plus bas. Remarque : Certains ont souligné que VDR Taq est rapporté à l'envers puisque la majorité des revues médicales rapportent un allèle de risque différent ou utilisent une notation différente. Ces arguments sont bien fondés, mais Genetic Genie rapporte de cette manière, afin que les résultats soient compatibles avec la littérature existante en nutrigénomique de méthylation. De nombreuses affirmations sur VDR et la méthylation sont des observations cliniques. Il n'y a pas d'études médicales pour soutenir certaines des observations.