https://link.springer.com/article/10.1007/s40501-024-00339-4> Résumé Ce document examine les preuves de l'utilisation d'un régime cétogène comme traitement transdiagnostique pour les troubles de la santé mentale. Nous examinons les mécanismes biologiques pathophysiologiques qui sous-tendent de nombreux troubles neuropsychiatriques—tels que la dysfonction mitochondriale, le stress oxydatif, l'inflammation, l'hypométabolisme du glucose et le déséquilibre glutamate/GABA—qui peuvent être améliorés par le régime cétogène. De plus, une revue de la littérature résume les essais cliniques et les rapports de cas sur le régime cétogène en tant que traitement pour divers troubles psychiatriques. Les dernières découvertes Des recherches récentes fournissent des preuves que le régime cétogène pourrait être un traitement efficace pour la schizophrénie/le trouble schizoaffectif, le trouble bipolaire, la dépression, les troubles anxieux, la maladie d'Alzheimer, le trouble du spectre autistique, les troubles somatiques, les troubles alimentaires et le trouble lié à l'alcool. Résumé De nombreux troubles psychiatriques partagent des voies métaboliques qui aggravent ou causent la psychopathologie. Le régime cétogène est un traitement transdiagnostique qui peut non seulement traiter la dysfonction métabolique, mais aussi atténuer des symptômes tels que la dépression, l'anxiété, la manie, la psychose et le déclin cognitif. Ces effets suggèrent que le régime a le potentiel de servir d'option de traitement non pharmacologique et d'alléger le fardeau mondial des maladies des troubles neuropsychiatriques. X Thread: https://x.com/ChrisPalmerMD/status/1859960967729451127> Introduction Les troubles neuropsychiatriques, y compris les troubles psychotiques, de l'humeur et anxieux, représentent une part considérable de l'incapacité mondiale et posent d'importants défis sociaux, de santé et économiques. Ces troubles entraînent une perte d'environ 7,4 à 8,6 années de vie par personne en moyenne. En 2019, ils représentaient environ 19 % des années vécues avec incapacité dans le monde et environ 1,7 trillion de dollars américains de productivité perdue globalement. La comorbidité et l'hétérogénéité des troubles neuropsychiatriques compliquent encore leur impact. Les personnes souffrant de troubles mentaux présentent une augmentation de la mortalité liée au diabète, aux maladies cardiovasculaires, aux maladies respiratoires, aux maladies infectieuses et au cancer. Cette corrélation existe parfois même chez les individus en bonne santé et non sous traitement, suggérant la possibilité de voies biologiques partagées entre les maladies mentales et d'autres maladies chroniques. Ainsi, réduire le fardeau des maladies neuropsychiatriques en conjonction avec leurs comorbidités devrait être une priorité pour les chercheurs, les cliniciens et les décideurs du monde entier. Alors que les chercheurs tentaient de comprendre les étiologies de diverses maladies psychiatriques, le facteur ‘p’ a émergé comme un concept pour expliquer la prédisposition générale et la gravité de la pathophysiologie psychiatrique. Plutôt que de catégoriser les patients en catégories diagnostiques distinctes, le facteur ‘p’ est un domaine qui sous-tend tous les troubles psychiatriques. Bien qu'il n'y ait pas de consensus sur la manière d'évaluer cliniquement cette dimension, le concept a inspiré des cadres de recherche récents mettant l'accent sur la complexité partagée de troubles connus. Les modèles transdiagnostiques tels que les Critères de Domaine de Recherche et la Taxonomie Hiérarchique de la Psychopathologie (HiTOP) proposent que les troubles neuropsychiatriques sont mieux compris par leurs pathophysiologies sous-jacentes communes plutôt que par des catégories diagnostiques distinctes. Ces modèles s'alignent sur l'idée qu'aborder les mécanismes biologiques partagés peut conduire à des traitements efficaces pour divers troubles de la santé mentale. Un traitement transdiagnostique prometteur est le régime cétogène, qui cible plusieurs pathophysiologies transdiagnostiques connues, offrant une avenue potentielle pour la prévention et le traitement des troubles mentaux. Fig. 1 Les dysfonctionnements métaboliques, leur lien avec les troubles neuropsychiatriques et les effets bénéfiques du régime cétogène. Cette figure met en évidence les principaux problèmes métaboliques – dysfonction mitochondriale, stress oxydatif, inflammation, hypométabolisme du glucose et déséquilibre glutamate/GABA – qui sont liés à des troubles tels que la dépression, l'anxiété, la schizophrénie, la maladie d'Alzheimer, le trouble bipolaire et l'autisme. Le régime cétogène peut améliorer la fonction mitochondriale, réduire le stress oxydatif et l'inflammation, améliorer le métabolisme énergétique cérébral, augmenter le GABA et diminuer le glutamate, offrant ainsi des avantages thérapeutiques potentiels. Image en taille réelle Le régime cétogène est utilisé comme intervention, principalement dans l'épilepsie résistante aux médicaments, depuis plus de 100 ans. La dernière revue Cochrane sur cette intervention a évalué 13 études comprenant 932 participants. Bien qu'il existe différentes variétés de ce régime, il implique généralement une augmentation substantielle de la consommation de graisses et une réduction de celle des glucides. Des ratios de graisses par rapport aux protéines et glucides sont souvent prescrits pour guider les choix alimentaires (par exemple, 3:1 exigerait 3 g de matières grasses pour chaque 1 g de glucides ou de protéines). L'objectif de ce régime est d'induire une cétose nutritionnelle, ce qui signifie la production et la circulation de corps cétoniques, qui peuvent être utilisés comme source de combustible par les cellules et également servir à des fonctions de signalisation importantes. Des travaux récents explorent comment ce régime peut atténuer à la fois les symptômes psychiatriques et le syndrome métabolique en ciblant plusieurs mécanismes d'action, qui sont des voies biologiques communes sous-jacentes à de nombreux troubles métaboliques et neuropsychiatriques. Pathophysiologies transdiagnostiques Dysfonction mitochondriale Les mitochondries sont souvent désignées comme la "centrale énergétique de la cellule" et sont la principale source d'adénosine triphosphate (ATP), générant environ 98 % de l'ATP cellulaire. Le cerveau exige 25 % de l'approvisionnement énergétique total du corps, un seul neurone étant capable de consommer 4,7 milliards de molécules d'ATP chaque seconde. Bien que la production d'ATP soit essentielle, la fonction mitochondriale s'étend bien au-delà de la génération d'énergie. Au cours des 30 dernières années, la recherche a révélé leur implication dans de nombreux processus cellulaires, y compris la signalisation calcique, la production et la régulation de neurotransmetteurs et d'hormones, l'inflammation, la signalisation épigénétique et d'autres fonctions. La dysfonction mitochondriale est un terme qui peut signifier différentes choses, compte tenu des rôles pléotropiques des mitochondries. Néanmoins, des indicateurs de dysfonctionnement mitochondrial, tels que des niveaux d'ATP réduits, du stress oxydatif et des marqueurs génétiques, ont été associés à la plupart des troubles neuropsychiatriques, y compris l'autisme, la dépression, l'anxiété, le trouble bipolaire, la schizophrénie, le trouble lié à l'alcool et la maladie d'Alzheimer. Une des causes de la dysfonction mitochondriale semble provenir de problèmes au sein du système de phosphorylation oxydative mitochondriale (OXPHOS), qui produit de l'ATP en transférant des électrons du NADH ou du FADH2 à l'oxygène à travers une série de protéines transportant les électrons. Les déficiences dans ce système peuvent avoir un impact sévère sur le fonctionnement du système nerveux central. La dysfonction de l'OXPHOS est associée aux symptômes observés dans la schizophrénie et l'autisme. De plus, un stress chronique léger entraînant une dysfonction de l'OXPHOS a été lié à la dépression, se manifestant par une neurogenèse réduite dans l'hypothalamus, le cortex et l'hippocampe. Un régime cétogène peut améliorer la santé mitochondriale en fournissant une source de carburant alternative, en augmentant l'activité mitochondriale, en stimulant la création de nouvelles mitochondries et en facilitant le remodelage mitochondrial. Le régime cétogène active diverses voies, régulant à la hausse des protéines essentielles dans le système OXPHOS et le cycle de Krebs (telles que la citrate synthase et la malate déshydrogénase). Par conséquent, ces processus bioénergétiques et l'activité mitochondriale globale sont considérablement améliorés. Stress oxydatif Il est à noter que le trouble dépressif majeur, le trouble bipolaire et la schizophrénie sont de plus en plus caractérisés comme des troubles neuroprogressifs, marqués par un déclin neuroanatomique et cognitif continu. Cette progression s'accompagne d'inflammation, de stress nitroxidatif et de dysfonction mitochondriale tant dans le cerveau que dans la périphérie. Le stress oxydatif joue un rôle dans de nombreuses maladies chroniques, y compris la schizophrénie, le trouble bipolaire et le trouble dépressif majeur. Les corps cétoniques peuvent influencer directement le stress oxydatif ; par exemple, le βHB agit comme un intermédiaire pour les radicaux hydroxyles (•OH) grâce à son groupe hydroxyle. De plus, des études ont démontré que les corps cétoniques augmentent le rapport NAD+/NADH et le rapport CoQ/CoQH mitochondrial libre. Les effets bénéfiques des corps cétoniques sur le stress oxydatif via une augmentation du rapport NAD+/NADH ont été largement documentés dans des modèles animaux, ex vivo et cellulaires. Les corps cétoniques peuvent être considérés non seulement comme une source de carburant mais aussi comme des stimulateurs de diverses voies de signalisation qui influencent la dépense énergétique, la dynamique mitochondriale et la stabilité de l'ADN. Inflammation Quarante-trois méta-analyses ont documenté le rôle de l'inflammation dans les troubles mentaux. De plus, la neuroinflammation est de plus en plus reconnue comme un facteur critique dans le développement de la démence. Le régime cétogène a des effets anti-inflammatoires. Une méta-analyse de quarante-quatre essais contrôlés randomisés sur le régime cétogène concernant les protéines inflammatoires a montré des niveaux plus bas du facteur de nécrose tumorale-alpha et de l'interleukine-6 après avoir suivi un régime cétogène par rapport aux contrôles. Hypométabolisme du glucose Des preuves récentes indiquent une réduction globale du métabolisme énergétique cérébral chez les individus présentant des troubles cognitifs légers (MCI) et la maladie d'Alzheimer (AD). Cela est principalement attribué à l'hypométabolisme du glucose, tandis que le métabolisme des cétones cérébrales reste inchangé. Malgré des scores cognitifs normaux, des déficits régionaux dans la prise de glucose cérébral ont été observés chez des personnes de plus de 65 ans et chez de jeunes adultes de moins de 40 ans ayant une prédisposition génétique à la maladie d'Alzheimer, une résistance à l'insuline légère ou une histoire maternelle de la maladie d'Alzheimer. Des équipes de recherche ont trouvé un certain succès avec la cétose pour atténuer la gravité des maladies neurodégénératives, en particulier chez les patients ayant des troubles cognitifs légers ou des formes précoces de la maladie d'Alzheimer. L'hypométabolisme du glucose cérébral est également une caractéristique commune d'un large éventail de troubles neuropsychiatriques, y compris la schizophrénie, le trouble bipolaire et le trouble dépressif majeur. Des études antérieures ont trouvé que l'activité PPARγ, un indicateur d'une oxydation des acides gras défaillante, est réduite dans le cerveau des individus diagnostiqués de trouble bipolaire et de schizophrénie précoce. Cela est crucial puisque l'oxydation des acides gras est essentielle au maintien de la fonction cérébrale et à la survie neuronale, notamment dans le contexte de l'hypométabolisme du glucose. Ce phénomène est de plus en plus reconnu comme un facteur significatif dans la pathogénie et la pathophysiologie de ces conditions. Le régime cétogène peut améliorer l'hypométabolisme du glucose en fournissant une source de carburant alternative sous la forme de corps cétoniques et en améliorant la fonction mitochondriale. Déséquilibre Glutamate/GABA Le déséquilibre glutamate/GABA et l'excitotoxicité du glutamate sont des caractéristiques marquantes de conditions neurologiques telles que l'épilepsie et la maladie d'Alzheimer. Le glutamate est converti en GABA durant le cycle de Krebs par la glutamate décarboxylase. Le régime cétogène réduit les niveaux d'aspartate, un inhibiteur connu de la glutamate décarboxylase, ce qui entraîne une augmentation de la production de GABA, rétablissant potentiellement l'équilibre entre inhibition et excitation dans le cerveau. D'importantes preuves indiquent que la neurotransmission GABAergique est perturbée dans les troubles psychotiques. Fait intéressant, comme pour la schizophrénie, des études post-mortem d'individus déprimés ont également révélé des altérations des niveaux de GABA, pouvant influencer le mécanisme par lequel le GABA impacte la dépression. De plus, des dysfonctionnements du GABA ont été liés aux fluctuations d'humeur. L'utilisation des modulateurs allostériques positifs du GABA a montré des résultats rapides dans la réduction des symptômes associés à l'anxiété et aux troubles du sommeil. La neurotransmission GABAergique contribue également de manière significative à la régulation de la neurogenèse et de la maturation neuronale. Compte tenu de l'impact du GABA sur la santé neurologique et mentale, le régime cétogène, qui a pour effet d'augmenter les niveaux de GABA, peut être considéré comme une modalité de traitement prometteuse. Le régime cétogène comme traitement transdiagnostique pour les troubles psychiatriques : revue des preuves Compte tenu des modèles transdiagnostiques et des voies pathophysiologiques partagées, nous avons passé en revue la littérature existante examinant le régime cétogène comme intervention pour une variété de diagnostics psychiatriques. Dans l'examen du régime cétogène en tant que traitement complémentaire, les essais cliniques maintiennent généralement tous les médicaments préexistants constants (sauf indication contraire), tandis que dans les rapports de cas, les cliniciens ajustent les médicaments selon leur jugement clinique. Les descriptions de toutes les publications examinées peuvent être trouvées dans les tableaux 1 et 2. Tableau 1 Rapports de cas et séries de cas du régime cétogène pour les maladies psychiatriques Tableau en taille réelle Tableau 2 Essais cliniques sur le régime cétogène pour les troubles psychiatriques Tableau en taille réelle Schizophrénie/De trouble schizoaffectif Il y a au moins 8 publications décrivant un régime cétogène dans le traitement de la schizophrénie ou du trouble schizoaffectif. En tout, ces rapports de cas et essais cliniques incluent 52 patients âgés de 18 à 82 ans, englobant à la fois les maladies au début et celles chroniques. La durée du régime cétogène dans les publications varie de 6 jours à 12 ans, capturant les effets à court et à long terme du régime. La majorité des 52 patients ont présenté une amélioration des symptômes psychiatriques mesurée à l'aide d'échelles validées telles que l'échelle d'évaluation de Beckomberga, l'échelle des symptômes positifs et négatifs (PANSS), l’impression clinique globale et l'échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton (HAM-D), entre autres. Par exemple, Danan et collègues rapportent que les patients atteints de trouble schizoaffectif ont amélioré de 45,4 % sur le PANSS, 74,7 % sur le HAM-D et 53,7 % sur l'échelle de sévérité CGI. Les rapports de cas incluent deux femmes diagnostiquées de schizophrénie depuis des décennies qui ont connu une rémission complète des symptômes psychotiques pendant des années après l'arrêt de leurs médicaments antipsychotiques. Un essai clinique de Sethi et collègues fournit des preuves d'améliorations cliniques et fonctionnelles liées à la conformité alimentaire. Vingt et un participants diagnostiqués de schizophrénie ou de trouble bipolaire ont terminé cet essai ouvert. Les patients mesuraient leurs cétones sanguines une fois par semaine pour suivre leur conformité alimentaire ; des niveaux de cétones entre 0,5 et 5 mM étaient indicatifs de cétose nutritionnelle. À l'aide des mesures hebdomadaires de cétones, les participants étaient classés comme conformes (en cétose 80 % -100 % du temps), semi-conformes (50 % -79 % du temps) ou non conformes (moins de 50 % du temps). Notablement, 100 % des patients du groupe conforme ont atteint un état de récupération (mesuré par le suivi clinique de l'humeur). Cependant, des améliorations ont également été mesurées dans tous les groupes de conformité : les scores CGI ont amélioré de 31 % en moyenne, et 75 % de la cohorte est entrée en récupération après le traitement. En plus de ces progrès cliniques, les participants ont également signalé des améliorations moyennes de 17 % en satisfaction de vie, 17 % d'augmentation dans l'évaluation globale du fonctionnement et 19 % d'amélioration dans l'indice de qualité du sommeil de Pittsburgh. Trouble bipolaire Au moins 7 publications font état de l'utilisation du régime cétogène dans le traitement du trouble bipolaire I ou II, englobant un total de 123 patients. Ces patients ont suivi un régime cétogène pendant 6 jours à 3 ans. Les patients ont subi des évaluations cliniques pour évaluer leurs progrès, y compris l'inventaire de dépression de Beck, l'échelle d'évaluation de la manie de Young, l'échelle de labilité affective et le questionnaire sur la productivité au travail et l'activité. Sur la base des données de ces instruments, toutes les publications sauf une ont fourni des preuves que le régime cétogène est efficace pour réduire des symptômes tels que l'anxiété, la dépression, la fréquence des épisodes maniaques et les déficits cognitifs. Le seul rapport de cas qui n'a pas rapporté d'amélioration décrit un seul patient qui a suivi le régime pendant un mois et n'a jamais atteint la cétose nutritionnelle selon ses tests urinaires de cétones. Puisqu'elle n'a jamais atteint la cétose, il n'est pas surprenant que l'intervention n'ait pas fonctionné. De plus, au moins 2 des patients ont pu arrêter des médicaments psychotropes dont ils avaient auparavant dépendu. Les publications ayant la plus grande puissance statistique incluaient un essai de 6 à 8 semaines d'un régime cétogène modifié par Needham et collègues et une étude analytique observationnelle par Campbell & Campbell, qui soutiennent toutes deux la viabilité de la thérapie par un régime cétogène comme intervention potentielle pour le trouble bipolaire. Dans l'étude de Needham et associés, vingt patients atteints de trouble bipolaire I ou II ont entrepris l'intervention diététique cétogène, avec 91 % de toutes les lectures de cétones indiquant une cétose nutritionnelle. Il est important de noter que les événements indésirables étaient légers et survenus durant la période d'adaptation au cétogène. Cet essai fournit des preuves solides que le régime est une intervention réalisable et sans danger pour les patients atteints de trouble bipolaire. Les résultats cliniques et les résultats d'imagerie cérébrale de cet essai ne sont pas encore publiés. L'étude de Campbell & Campbell a utilisé le text mining dans des forums en ligne pour comparer les effets du régime cétogène à ceux d'autres régimes chez 85 individus ayant un diagnostic probable de trouble bipolaire. Plus de 95 % des publications concernant la "rémission des symptômes" provenaient du groupe du régime cétogène. De plus, le rapport des cotes pour une amélioration substantielle de l'humeur était de 7,4 (p < 0,001) avec un régime cétogène. Les enquêteurs ont tiré parti de la facilité d'accès à un large échantillon via Internet, et ont mis en lumière des résultats psychiatriques prometteurs qui peuvent orienter des futurs essais contrôlés randomisés. Les deux études fournissent un soutien préliminaire au régime cétogène en tant que traitement potentiel pour le trouble bipolaire en termes de faisabilité et d'utilité clinique. Dépression/Anxiété Notre revue des publications rapportant la dépression ou l'anxiété comme principales mesures de résultats psychiatriques est composée de 15 publications. Au total, 1 076 personnes âgées de 1 à 80 ans ont essayé des régimes cétogènes pendant des durées de 6 jours à 2 ans. Des échelles cliniques bien validées ont été administrées tout au long des périodes d'essai, y compris le profil des états d'humeur, l'échelle d'anxiété de Parkinson, le questionnaire de santé des patients, le questionnaire général d'anxiété-7, l'échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton, l'échelle d'évaluation de la dépression de Montgomery–Åsberg et l'impression clinique globale. Bien que tous les participants ne répondent pas aux critères de diagnostic de dépression ou d'anxiété, 14 des 15 articles ont rapporté des améliorations des mesures de dépression et d'anxiété, similaires à la littérature sur la schizophrénie et le trouble bipolaire. Cox et collègues décrivent une femme de 65 ans atteinte de trouble dépressif majeur dont le score PHQ-9 a diminué de 17 (modérément sévère) à 0 (minimal) en 12 semaines sur le régime cétogène, suggérant que le régime peut potentiellement induire une rémission. Calabrese et collègues ont également rapporté sur 3 patients, tous ayant des diagnostics de trouble d'anxiété généralisée et de MDD, qui ont atteint la rémission après avoir suivi le régime cétogène pendant 12 à 16 semaines. Fait intéressant, les patients ont présenté des diminutions mesurables des symptômes, dès 2 semaines, mais les 3 ont atteint une rémission complète en anxiété d'ici la semaine 8 et en dépression d'ici la semaine 9. Les recherches futures devraient examiner les trajectoires d'amélioration dans différents domaines de symptômes pour mieux informer les prescriptions optimales du régime. Une autre considération de traitement qui a émergé dans cette littérature est l'utilisation de cétones exogènes pour atteindre la cétose nutritionnelle (c'est-à-dire des cétones pouvant être prises comme supplément). Kackley et associés ont publié un essai contrôlé randomisé en double aveugle de sels de cétones en plus d'un régime cétogène hypocalorique chez 37 adultes en surpoids ou obèses. Les participants ont suivi un régime cétogène hypocalorique pendant 6 semaines, avec des repas fournis par une cuisine métabolique. L'utilisation d'un service de repas dans cette étude offre un niveau de contrôle supplémentaire, car les enquêteurs ont pu mieux suivre l'alimentation des participants. Tous les participants ont été affectés au hasard à prendre soit un sel de cétones soit un placebo assorti de saveur deux fois par jour. Notamment, les scores de dépression mesurés par le POMS étaient plus bas dans le groupe des sels de cétones par rapport au groupe placebo d'ici la semaine 2 et cette tendance a été maintenue tout au long de l'étude. Ces données suggèrent que l'utilisation de cétones exogènes en complément d'un régime cétogène peut améliorer le bénéfice psychiatrique. Cette découverte mérite une enquête plus approfondie. Maladie d’Alzheimer et troubles cognitifs légers Douze articles sur les interventions cétogènes pour la maladie d'Alzheimer (AD) et les troubles cognitifs légers (MCI) ont été examinés. Ces publications incluent 462 patients de plus de 47 ans qui ont suivi un régime cétogène ou ingéré un supplément induisant la cétose (tel que des huiles de triglycérides à chaîne moyenne (MCT) ou des formules de cétones) pendant 6 semaines à 6 mois. Chaque publication a rapporté une certaine amélioration cognitive, y compris des gains sur les évaluations Trails A et B, le test d'apprentissage verbal associé et le codage chiffre-symbole. Fortier et collègues ont recruté 52 adultes de plus de 55 ans avec des troubles cognitifs légers pour consommer 30 g par jour d'une boisson cétogène à base de triglycérides à chaîne moyenne (kMCT) ou d'un placebo non cétogène pendant 6 mois. Les participants du groupe kMCT ont montré des améliorations par rapport à la ligne de base en mémoire épisodique, en fluidité verbale, en inhibition et en attention visuelle sélective. De plus, les scores sur la tâche Trail Making, le test de dénomination de Boston et la tâche de fluidité verbale DKEFS étaient significativement plus élevés dans le groupe kMCT et corrélés à une augmentation des cétones plasmatiques après traitement. L'augmentation de l'absorption des cétones cérébrales (mesurée par tomographie par émission de positrons) était positivement associée à la vitesse de traitement et aux scores de balayage visuel, démontrant l'effet bénéfique de la cétose sur le métabolisme énergétique cérébral. Ces résultats fournissent des preuves que l'ampleur de la cétose, plutôt que l'état de cétose lui-même, peut augmenter les gains cognitifs. Les recherches futures devraient mesurer systématiquement les niveaux de cétones sanguines pour examiner leurs relations avec l'amélioration clinique. Dans un autre essai contrôlé randomisé, 26 patients atteints d'AD âgés de 50 à 90 ans ont suivi un régime cétogène modifié pendant 12 semaines et un régime habituel avec des directives pauvres en graisses pendant 12 semaines (dans un ordre contrebalancé, avec un lavage de 10 semaines entre les régimes). Les résultats ont indiqué une amélioration fonctionnelle avec le régime cétogène, les participants ayant notamment des scores significativement augmentés sur l'étude coopérative AD - Activités de la vie quotidienne et la qualité de vie pendant le régime cétogène par rapport aux régimes habituels. Trouble du spectre autistique Au moins six publications explorent les régimes cétogènes pour le trouble du spectre autistique (ASD), comprenant 119 patients âgés de 2 à 17 ans qui ont suivi un régime cétogène pendant 3 à 16 mois. Des instruments standard de gravité de l'ASD ont été utilisés pour suivre les améliorations dans chaque étude : le calendrier d'observation diagnostique de l'autisme (ADOS-2) et l'échelle d'évaluation de l'autisme chez l'enfant (CARS-2). Notamment, tous les patients ont présenté des améliorations mesurables de la gravité de l'ASD. Un essai pilote de Lee et collègues est représentatif des résultats observés à travers les publications. Ils ont recruté 15 enfants avec l'ASD âgés de 2 à 17 ans. Tous les participants ont suivi un régime cétogène sans gluten modifié pendant 3 mois, avec au moins 20 % de leur énergie quotidienne provenant d'huile de MCT. Les scores globaux de CARS-2 ont diminué de manière significative, ainsi que les éléments d'imitation, d'utilisation du corps et de peur/nervosité, suggérant d'importantes améliorations du fonctionnement quotidien. Les scores ADOS-2 ont non seulement significativement amélioré, mais ont aussi resté améliorés après la période d'essai. Les chercheurs ont réévalué 10 des participants 3 mois après la période d'essai et ont trouvé qu'ils avaient conservé leurs améliorations ADOS. Les recherches futures devraient tester si ces considérables améliorations pourraient également survenir chez les adultes avec l'ASD. Troubles somatiques Nous avons identifié un manuscrit publié discutant du régime cétogène comme intervention pour les troubles somatiques. Dans cette étude pilote par Ciaffi et collègues, 20 patientes atteintes de fibromyalgie (âge moyen = 51,3 ans) ont suivi un régime cétogène très faible en calories pendant 12 semaines, puis ont progressivement réintroduit des glucides pendant 8 semaines. Les participantes ont présenté d'importantes améliorations dans les scores du questionnaire d'impact de la fibromyalgie, les scores de l'échelle d'anxiété et de dépression à l'hôpital, les scores EuroQoL-5 et les scores de l'enquête sur la santé à 36 articles. Ces bénéfices ont persisté après la réintroduction des glucides, fournissant des preuves préliminaires que le régime cétogène est une intervention prometteuse pour les troubles somatiques comme la fibromyalgie. Troubles alimentaires Au moins trois articles explorent les régimes cétogènes comme approches potentielles de traitement pour les troubles alimentaires. Un essai clinique par Rostanzo et associés a inclus 5 femmes avec des symptômes de troubles de l'alimentation et/ou d'addiction alimentaire. Les participantes ont bien toléré un régime cétogène très faible en calories pendant 7 semaines et ont rapporté des améliorations dans les symptômes d'addiction alimentaire et d'hyperphagie. À la semaine 21 (post-traitement), toutes les participantes ont rapporté une rémission de leurs symptômes d'addiction alimentaire et d'hyperphagie. Les deux autres publications se concentrent sur l'anorexie mentale, et toutes deux impliquent des infusions de kétamine en plus du régime cétogène. L'essai ouvert par Calabrese et collègues a inclus 5 patientes atteintes d'AN âgées de 29 à 45 ans et a trouvé des améliorations significatives sur l'évaluation de l'impact clinique et le questionnaire d'examen des troubles alimentaires après 6 mois sur le régime cétogène et 6 infusions de kétamine. Le rapport de cas de Scolnick et collègues d'une femme de 29 ans qui a suivi un régime cétogène avec des infusions de kétamine décrit une chute de son score PHQ-9 de 13 à 2, plus une rémission de ses symptômes d'AN. Bien que six de ces 11 patients aient été traités simultanément avec de la kétamine, les résultats suggèrent que le régime cétogène peut cibler avec succès les pathophysiologies sous-jacentes aux troubles alimentaires. Les efforts futurs de recherche devraient comparer les résultats entre les patients avec et sans traitement au kétamine pour tester le régime cétogène comme option d'intervention potentielle sans médicament. Trouble lié à l'alcool À notre connaissance, deux essais cliniques randomisés ont étudié les effets de la cétose nutritionnelle sur les symptômes de trouble lié à l'alcool. Un essai randomisé croisé chez 10 volontaires en bonne santé âgés de 21 à 50 ans a révélé qu'un supplément de cétones orales réduisait significativement les niveaux d'alcool dans le souffle et le sang par rapport au placebo, et diminuait les évaluations de plaisir et de désir d'alcool. Deux publications rapportent un essai contrôlé randomisé d'un régime cétogène contre un régime américain standard pendant 3 semaines. Les participants comprenaient 33 adultes avec un trouble lié à l'alcool en cours de désintoxication dans un centre hospitalier. Le groupe KD a nécessité moins de benzodiazépines pour leur désintoxication à l'alcool, a eu moins de symptômes de sevrage alcoolique, et a montré une signature de craving neurobiologique plus faible mesurée par IRMf tout au long des 3 semaines de traitement. Comme dans l'essai croisé, les participants ont rapporté une diminution de leur "envie" d'alcool par rapport au groupe contrôle, suggérant que le régime cétogène pourrait être un traitement approprié pour le trouble lié à l'alcool.