Wouah, c'est intéressant. Je vois que l'auteur du post est actif sur Winnower en ce moment, est-ce que cela suit aussi l'historique des modifications si l'auteur du post fait une réponse en commentaire puis la change ?

Le problème n'est pas le quoi, c'est le où. Les tests nécessaires pour détecter des métastases qui n'ont pas encore montré de symptômes cliniques sont prohibitifs en termes de coût et elles peuvent ne pas encore être détectables à ce stade en utilisant des tests conventionnels.

Essentiellement, la tumeur primaire propage des "grains" à travers le corps où ils s'implantent dans des tissus sains. Vous pouvez effectuer des tests diagnostiques comme des scanners CT ; cependant, ces "grains" sont souvent beaucoup trop petits pour être détectés dans les résultats du scan. Par conséquent, vous supposez qu'ils sont exempts de cancer. Cependant, avec le temps, ces "grains" vont croître jusqu'à atteindre des tailles où ils peuvent enfin être détectés lors des examens d'imagerie.

Merci pour vos questions. Nous avons trouvé des ensembles de mutations, ou clones, au sein de différents pourcentages de cellules dans les tumeurs primaires (mesurées par la fréquence des allèles variants) qui ont également été observés dans les tumeurs métastatiques. Beaucoup de ces clones étaient partagés avec certaines métastases, mais pas avec toutes, indiquant des populations distinctes de cellules. Toutes les tumeurs, y compris les primaires et les métastases, présentaient des preuves de plusieurs clones, avec de nombreux clones métastatiques dérivant de plusieurs clones au sein de la tumeur primaire qui avaient ensuite migré/métastasé vers d'autres sites du corps. La couverture du génome variait entre 29X et 72X pour les échantillons séquencés. Le séquençage d'ADN/ARN de tumeurs en vrac est toujours limité par l'erreur d'échantillonnage (c'est-à-dire séquencer seulement une petite biopsie ou seulement une section de la tumeur). Des travaux antérieurs réalisés par d'autres ont comparé le séquençage multirégional dans le cancer du sein primaire, démontrant la vaste hétérogénéité au sein de chaque tumeur primaire. Malgré cette limitation, notre analyse montre toujours plusieurs clones (hétérogénéité génétique) dans la tumeur primaire, reflétée dans les métastases. Notre groupe n'a pas étudié le mécanisme par lequel plusieurs cellules pourraient se métastaser, mais nous vous renvoyons à deux excellentes publications récentes dans PNAS où les auteurs Au et al. (doi: 10.1073/pnas.1524448113) et Cheung et al. (10.1073/pnas.1508541113) évaluent expérimentalement les mécanismes de la dissémination polyclonale. Votre troisième point soulève une question très intéressante que nous avons également discutée ; cependant, cela est en dehors du cadre de notre étude actuelle. Nous vous renvoyons à l'étude de Cheung et al. (10.1073/pnas.1508541113) qui a enquêté plus avant sur cette interdépendance. Lorsque nous avons examiné les profils d'expression d'ARN de nos tumeurs par rapport à plus de 1000 cancers du sein de TCGA, nous avons constaté que les métastases ressemblaient davantage à leur tumeur primaire qu'elles ne ressemblaient à d'autres cancers du sein - primaires ou métastatiques. Lorsque nous avons prélevé les métastases, nous avons également prélevé du tissu normal quand nous le pouvions et avons effectué un séquençage RNA sur ceux-ci également. Nous avons découvert que les métastases ressemblaient beaucoup plus au cancer du sein primaire qu'au tissu normal du site où la métastase s'était produite. Les profils d'expression dominants étaient similaires. Cependant, cela ne suggère pas que le microenvironnement ne joue pas un rôle, et nous convenons définitivement que le stroma et la composante immunitaire sont très importants. Nous n'avons pas encore étudié spécifiquement le rôle du microenvironnement dans ces échantillons.

Marni : En tant que petite fille, je savais que je voulais devenir médecin - utiliser mes connaissances scientifiques pour aider les gens. Comme beaucoup d'entre nous, j'ai été personnellement touchée par un proche atteint de cancer et je voulais comprendre pourquoi - pourquoi certaines cellules déraillaient chez mon proche ? Pourquoi était-elle si malade ? Et si nous connaissions la cause sous-jacente, pourquoi ne pouvions-nous pas le guérir comme une simple angine streptococcique ? Cela a conduit à ma passion pour les soins médicaux et la recherche. Grâce à la recherche, nous pouvons directement découvrir quelque chose qui pourrait aider à faire avancer un peu les choses vers la « guérison ». J'encourage toutes les femmes ayant une passion pour la science et la curiosité et la motivation de poursuivre une carrière dans les domaines STEM. Mon conseil pour les femmes (et les hommes aussi !) serait de vous impliquer dans des opportunités qui vous enthousiasment. Identifier un mentor dans votre domaine qui s'investit réellement dans votre succès vous permettra d'avoir des conseils de carrière à des étapes critiques : postuler pour des études supérieures, identifier le bon projet et réussir à obtenir des financements. Katherine : Je suis née alors que mon père poursuivait ses études de doctorat et j'étais souvent dans le laboratoire. La science a toujours été un sujet qui m'intéressait et j'aimais travailler avec mon père sur des projets de foire scientifique quand j'étais enfant. Lorsque j'étais au lycée, j'ai trouvé un emploi dans un centre de recherche près de chez moi pour acquérir une expérience pratique en recherche - tant en laboratoire qu'en extérieur. J'ai trouvé autant de moyens que possible de m'impliquer dans des activités scientifiques, à l'école ou en dehors. J'avais un fort intérêt pour la génétique et c'était mon intérêt motivant pour postuler à des études supérieures. Mon expérience était principalement en recherche sur les plantes, mais une fois à l'école doctorale, j'ai trouvé un directeur de thèse et un laboratoire que j'aimais beaucoup qui étudiait le cancer du sein et cela m'a marqué. Mon conseil est de rechercher des opportunités et de vous impliquer. Tout comme Marni l'a dit, trouver un mentor pour vous aider et vous soutenir est également important et peut vous aider à identifier des opportunités.