Avec l'aide merveilleuse de notre ami u/psasoffice, tentons de dresser un tableau en revenant d'abord sur la Mise à jour R&D du 12/07/22 - Développement Futur présentée par le Président de CytoDyn à l'époque, Cyrus Arman. NASH et oncologie ; VIH à travers le prisme des agents à action prolongée Focus sur NASH, VIH en première ligne et oncologie Peu après et juste après cette mise à jour R&D du 12/07/22, le 10Q du 10/04/23 indiquait ce qui suit concernant NASH et LALL : > "Développements cliniques de NASH* > Au cours de décembre 2022, la société a présenté des données élargies sur l'efficacité des données de l'essai CDI-NASH-01 (NCT04521114), qui avaient été précédemment présentées lors de la réunion EASLD en juin 2022, lors de la réunion de l'American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) à Washington, DC en novembre 2022, et au NASH and Obesity Drug Development Summit qui s'est tenu à Boston en novembre 2022, qui est discuté plus en détail ci-dessous. Les données présentées incluaient le biomarqueur fonctionnel et les données de mécanisme d'action de soutien pour leronlimab dans NASH, et soulevaient davantage les besoins de développement clinique pour traiter NASH chez les personnes vivant avec le VIH. Des données similaires ont également été présentées lors de la mise à jour des investisseurs R&D de la société le 7 décembre 2022, qui est disponible sur le site Web de la société. > NASH est une maladie hépatique chronique caractérisée par la présence d'inflammation hépatique et de fibrose. Les patients avec fibrose avancée due à NASH courent un risque significativement plus élevé de mortalité liée au foie. Il n'existe actuellement aucun médicament approuvé pour NASH. La maladie hépatique est l'une des principales causes de mortalité non liée au SIDA chez les patients VIH+. La société identifie les prochaines étapes de développement clinique pour poursuivre l'investigation de leronlimab dans l'indication NASH et chez les patients VIH avec NASH. > Dans NASH, l'homéostasie hépatique est altérée en raison d'une accumulation de lipides toxiques qui peuvent activer à la fois les cellules de Kupffer (KCs) et les macrophages résidents des tissus, entraînant la production de cytokines fibrogéniques et de chimiokines chimiotactiques telles que le facteur de croissance transformant bêta (TGF-β) et la protéine chimiotactique des monocytes-1 (MCP-1). Non seulement ces cytokines/chimiokines favorisent la trans-différenciation des cellules étoilées hépatiques (HSC) en myofibroblastes (la principale source de collagènes fibrillaires), mais elles amplifient également la réponse immunitaire en recrutant des cellules supplémentaires dans la zone endommagée. Le recrutement de cellules inflammatoires extra-hépatiques sur le site de la lésion hépatique est typiquement médié par des interactions entre les cytokines/chimiokines et leurs récepteurs. Il a également été démontré que les patients avec NASH ont également des niveaux élevés de récepteur 5 des chimiokines C-C (CCR5) et de son ligand associé, CCL5, démontrant ainsi un rôle potentiel de CCR5 et de ses ligands dans la fibrose hépatique. > Le potentiel de leronlimab dans le traitement du NASH a été démontré dans un modèle pré-clinique de maladie du foie gras. ... Les résultats ont montré que leronlimab inhibait le développement du foie gras, une caractéristique clé du NASH à un stade précoce, tel que le traitement de souris NSG humanisées avec leronlimab a entraîné une réduction trois fois plus importante de la stéatose hépatique par rapport au groupe contrôle dans un modèle animal de régime riche en fructose, en palmitate et en cholestérol. > La société a rapporté des données cliniques provenant de patients atteints de NASH de l'essai CDI-NASH-01 qui a été conçu comme une étude Phase 2a multicentrique et a ensuite été convertie en une étude exploratoire pour évaluer la dose, l'efficacité et la sécurité de leronlimab à 350 mg et 700 mg par rapport au placebo. L'étude comprenait également un programme de biomarqueurs expansif conçu pour éclairer les futurs essais cliniques et mieux comprendre le mécanisme d'action de leronlimab dans le cadre du NASH. > Toutes les analyses effectuées sont considérées comme exploratoires. Le traitement par leronlimab a été bien toléré dans les parties 1 et 2 par rapport au placebo. Dans la partie 1 de l'étude, leronlimab 700 mg n'a pas réduit le changement moyen dans PDFF et cT1 de la ligne de base à la semaine 14 par rapport au placebo. Dans la partie 2, leronlimab 350 mg a réduit le changement moyen dans PDFF et cT1 de la ligne de base à la semaine 14 par rapport au groupe placebo de la partie 1, malgré un degré accru de fibro-inflammation de base. Dans le groupe combiné de patients ayant des valeurs cT1 modérées (≥ 875 msec) et sévères (≥ 950 msec) à la ligne de base, leronlimab 350 mg a réduit cT1 de la ligne de base à la semaine 14 par rapport au placebo. Sur la base d'une analyse post hoc de l'haplotype CCR5 d'un petit sous-groupe (n=5), nous envisageons une enquête plus approfondie sur la dose de 700 mg de leronlimab pour des haplotypes spécifiques. > Développement pré-clinique d'un antagoniste CCR5 à action prolongée > En décembre 2022, des chercheurs de l'Oregon Health and Sciences University, un partenaire de collaboration en recherche académique de la société, ont présenté lors de la conférence HIV DART et de la conférence HIV Persistence During Therapy des résultats de deux études pré-cliniques réalisées sur des singes macaques pour deux thérapies potentielles à action prolongée ciblant le récepteur CCR5. Le premier thérapeutique potentiel à action prolongée est un anticorps monoclonal modifié conçu pour avoir une demi-vie plus longue, ce qui pourrait mener au développement d'un prophylactique VIH pour les humains à haut risque de contracter le VIH. Le second thérapeutique potentiel à action prolongée est une thérapie génique qui pourrait mener au développement d'un traitement fonctionnel pour les humains vivant avec le VIH. Bien que ces deux thérapies à action prolongée soient encore aux premières étapes de développement, des données préliminaires d'études pré-cliniques sur des singes macaques suggèrent que des intervalles de dosage plus longs, allant d'une fois par semaine à plus de trois mois, sont possibles. Des données des deux thérapeutiques potentielles ont également été présentées lors de la mise à jour R&D des investisseurs de la société le 7 décembre 2022, qui est disponible sur le site Web de la société. En faisant cette et d'autres références au site Web de la société, nous n'avons pas l'intention d'incorporer par référence dans ce rapport toute information publiée sur notre site. Le site ne doit pas être considéré comme faisant partie de ce rapport. > En mars 2023, dans le cadre de ses initiatives de développement à long terme et de création de valeur, la société a fait des efforts pour poursuivre le développement d'un agent à action prolongée. Dans le cadre de cette initiative, la société a conclu un accord de développement conjoint avec une société tierce pour développer une ou plusieurs molécules à action prolongée. En plus de potentiellement conduire à un thérapeutique modifié qui sera mieux accepté par les patients, les services fournis par le tiers pourraient permettre d'obtenir une protection accrue de la propriété intellectuelle, augmentant ainsi la valeur du portefeuille de brevets de la société." En regardant rétrospectivement cette déclaration ci-dessus en gras dans le 10Q du 10/04/2023 et en considérant tout ce qui s'est passé depuis, serait-il possible que la société d'IA collaborante tierce qui aiderait au développement de ces formes à action prolongée de leronlimab ait été présentée pour la première fois en mars 2023 ? De plus, pourrait-il s'agir de cette société d'IA tierce de développement conjoint qui est la BMGF, dont le principal objectif est l'éradication du VIH ? Cela pourrait-il être que la BMGF est cette société d'IA tierce collaborative qui a aidé Scott Hansen dans le développement de ses 17 variétés différentes de LALL depuis lors ? Si c'est le cas, alors je dois crier un grand "Merci" à Cyrus Arman, qui était le président de CytoDyn au moment où Scott Hansen et le Collaborateur d'IA tiers ont été réunis. Déjà lors de la mise à jour R&D du 07/12/22, en ce qui concerne le VIH, seules les Indications VIH en première ligne étaient au centre des préoccupations. Mais le VIH a-t-il vraiment été mis sur la touche, pour ainsi dire, et partiellement négligé, ou y avait-il en fait une autre solution en préparation qui s'occuperait de l'indication VIH pour CytoDyn ? Si la BMGF était ce collaborateur d'IA tiers engagé principalement pour l'indication VIH, alors ils bâtiraient progressivement leur confiance et leur assurance envers CytoDyn en cours de route, de sorte que, si certains jalons devaient être atteints dans le développement de LALL et de leronlimab-AAV, alors la justification de tout parrainage d'un essai clinique humain pour le VIH-PrEP ou le traitement du VIH pourrait être plus facilement déterminée. Certes, la BMGF avait une forte relation avec VIR. VIR avait également une forte relation avec Scott Hansen, PhD, et Jonah Sacha, PhD. Grâce au travail de Scott Hansen, PhD, CytoDyn a continué à poursuivre le développement de leronlimab à action prolongée, LALL, et grâce au travail de Jonah Sacha, CytoDyn a continué à poursuivre un traitement du VIH avec leronlimab-AAV. La BMGF était-elle à leurs côtés tout ce temps depuis mars 2023 ? Probablement. Est-ce que CytoDyn a vraiment dit qu'ils prévoyaient de constituer un essai clinique humain dans le VIH-PrEP ou le traitement du VIH ? Non, pas vraiment. Ce n'est que récemment, grâce à la découverte d'un traitement humain du VIH, via la technique LATCH, que 2 nouveaux essais cliniques humains ont émergé qui seront financés par 2 sponsors cliniques différents. CytoDyn devait seulement fournir le leronlimab pendant que ces sponsors mèneront les essais. Certes, le gagnant sera CytoDyn et leronlimab, mais la BMGF bénéficiera également. Mais que dire d'un essai clinique dans le VIH-PrEP ? LALL n'est même pas finalisé, alors comment un essai humain aurait-il pu être proposé ? Correct, LALL n'est pas encore tout à fait finalisé, mais il devrait l'être très bientôt, surtout avec l'aide du collaborateur d'IA tiers, mais aucun essai dans cette indication n'a encore été proposé. Qu'en est-il d'un essai clinique dans le traitement du VIH, en particulier avec le traitement récemment découvert utilisant leronlimab + bNAbs + ART ? Non. Rien n'a encore été proposé. Mais cet essai devrait certainement être envisagé immédiatement, car il y a de grandes promesses d'effectuer réellement un traitement du VIH en utilisant cette méthodologie. Qui est prévu à cette fin ? Il semble que tout cela convienne parfaitement à la BMGF. Il me semble que la plupart des jalons fixés par la BMGF pour que CytoDyn soit atteints ont été satisfaits avec l'aide du collaborateur d'IA tiers, permettant ainsi d'entrer en Phase II. Cet accord de collaboration d'IA tiers de mars 2023 fêtera ses 2 ans en mars 2025. Deux ans avec ce mystérieux collaborateur d'IA tiers. Depuis le début, CytoDyn est en mission pour atteindre des jalons concernant le développement d'une version de leronlimab à action prolongée, tout en s'assurant que les retards seraient levés, résolvant la dette majeure avec Samsung, résolvant l'arbitrage avec Amarex et le transfert réussi de technologie de fabrication loin de Samsung vers une autre entité. En y réfléchissant, cette entité qui a reçu la technologie de fabrication pourrait-elle également être la BMGF, le collaborateur d'IA tiers ? Peut-être qu'avec les récentes nouvelles de CytoDyn ayant désormais presque 20 % de propriété institutionnelle, ce qui est difficile à voir/comprendre, en raison du suivi des actions, les actions Préférées ou Communes ne sont pas si claires. Mais si ce n'est que partiellement vrai, disons 10 % de propriété, alors étant donné que CytoDyn a atteint tous les jalons théoriquement proposés énoncés dans l'accord de collaboration, il est certainement possible, voire viable, que le collaborateur d'IA tiers soit en fait l'entité qui possède cette portion d'actions Préférées. Si le propriétaire de ces actions est en réalité la BMGF, alors leur préoccupation principale a toujours été le VIH. J'ai expliqué comment la BMGF a récompensé Scott Hansen pour son travail sur le vaccin VIR 1388. Le post lié explique comment la BMGF était déjà familière avec Scott Hansen, PhD, même avant que CytoDyn ne l'embauche. Le collaborateur d'IA tiers, la BMGF, a depuis travaillé avec Scott pendant les 2 dernières années sur le développement de LALL et c'est leur principal objectif, tout comme Cyrus Arman l'a déclaré ci-dessus. L'objectif de CytoDyn était le développement de LALL. Dans la mise à jour R&D du 07/12/22, il n'a mentionné aucune indication VIH. Cyrus n'a mentionné que le développement de ce médicament à action prolongée, pas de traitement du VIH, et pas de VIH-PrEP, mais choisit de donner une description vague des indications VIH en première ligne qui ont été élaborées en collaboration avec l'OHSU. Le traitement du VIH et le VIH-PrEP ont été discutés dans la mise à jour R&D par Jonah Sacha, PhD, mais rappelez-vous, Jonah Sacha ne travaille pas directement pour CytoDyn. Il travaille pour l'OHSU. Il fait partie du Conseil des experts scientifiques et conseillers de CytoDyn. Mais il existe une collaboration entre l'OHSU et CytoDyn. Scott Hansen, PhD, travaille directement pour CytoDyn, mais son laboratoire est à l'OHSU. Hypothèse : Les 3 récents traitements du VIH de l'humanité que nous avons déjà discutés peuvent avoir été le résultat d'une contribution offerte par la collaboration d'IA tierce. 1. LATCH 2. Mutations LS permettant à LL de traverser la barrière placentaire 3. Leronlimab + bNAbs + ART Le développement de la mutation LS sur la molécule de leronlimab qui permet à la molécule de passer à travers la barrière placentaire pourrait avoir été conçu par le collaborateur d'IA tiers, la BMGF. L'idée d'utiliser leronlimab en combinaison avec bNAbs et ART pourrait avoir été conçue en utilisant la technologie de l'IA de la BMGF. Ensemble, cela pourrait avoir constitué les pierres angulaires, ou les jalons atteints, pour nous amener à ce point. Pas même une semaine ou deux s'étaient écoulées après la publication de ces 3 percées dans le traitement du VIH que l'annonce est venue que Max Lataillade, DO a été nommé SVP du développement clinique chez CytoDyn. Qui sait, mais les découvertes et résultats récents des études murines MASH initiales peuvent avoir été analysés par le collaborateur d'IA tiers BMGF et des recommandations faites pour retester et s'appuyer sur celles-ci avec une seconde étude murine MASH qui s'appuierait sur la première. Alors, Gates a-t-il aidé CytoDyn dans MASH ? Si oui, pourquoi ? Ont-ils un grand intérêt à traiter l'entité de MASH chez des patients VIH+ comme le fait Cyrus ? Trois semaines après l'embauche de Max, Melissa Palmer, MD a été engagée comme consultante principale en hépatologie. Déclaration de Cyrus Arman dans la mise à jour R&D du 07/12/22 MASH & VI Melissa Palmer, MD est-elle au courant que CytoDyn collabore avec la BMGF en tant que tiers ? Probablement. La BMGF a-t-elle été la raison pour laquelle Melissa n'a pas présenté les résultats de la 2ème étude murine MASH lors de la conférence MASH-TAG ? Il est difficile de discuter de cet investissement institutionnel de 20 % dans CytoDyn, car pour moi, il est difficile de suivre les actions Préférées/Communes disponibles pour constituer 20 %. Mais, compte tenu de ce qui est présenté ci-dessus, il devrait être assez évident qui est le partenaire collaborateur d'IA tiers, mais combien d'actions ils possèdent et combien ils ont payé pour elles reste quelque chose de flou. Je pense que nous sommes très proches de le savoir, si une institution détient actuellement 20 % de CytoDyn. Cette information devrait être divulguée probablement d'ici mercredi 29 janvier 2025. Si la BMGF est ce collaborateur d'IA tiers, pourquoi serait-il maintenant le moment de cette divulgation ? Pourquoi Max a-t-il été engagé comme SVP en octobre ? Évidemment, quelque chose est en train de se mettre en œuvre. Des jalons suffisants ont-ils été atteints ? La récente conversation que Gates a eue et le résultat de cette discussion ont-ils eu une influence sur la prise de conscience publique de cette relation collaborative ? Existe-t-il maintenant suffisamment de preuves justifiant de s'associer avec CytoDyn ? Les résultats des données sont maintenant validés et vérifiés par la FDA, n'est-ce pas ? Des manuscrits de revues publiées et examinées par des pairs arrivent bientôt. Le résultat des 3 traitements du VIH est-il tellement profond que le mouvement devra être effectué immédiatement ? La connaissance publique de la collaboration de la GF avec CytoDyn dans le VIH entraîne-t-elle des changements chez CytoDyn ? Max dirigeant le VIH pour CytoDyn pour un essai clinique financé par la BMGF pour un traitement du VIH chez les individus VIH+. Un autre essai clinique potentiel financé par la BMGF pour le MASH chez des patients VIH+ dirigé à la fois par Max et Melissa. Tout cela libère CytoDyn pour qu'elle puisse se concentrer sur son objectif principal actuel, MSS mCRC. Il existe de nombreuses autres indications sur lesquelles CytoDyn peut se concentrer, notamment la maladie d'Alzheimer, le cancer du sein métastatique, le glioblastome multiforme, le MASH en général, la fibrose pulmonaire, le COVID long, le syndrome de fatigue chronique, mais Max Lataillade, DO, avec son poste à la BMGF en tant que SVP du développement de médicaments pour le VIH, permettrait d'éliminer le VIH de la charge déjà débordante du Dr Lalezari. Il me semble que tout cela s'oriente bien vers un résultat conforme aux intentions du plan original d'Arman et cela devrait commencer à se dessiner dans les jours à venir. Tout cela crée de la CONFUSION pour ceux qui sont contre nous. Une semaine passionnante à venir. Veuillez excuser mon manque de réponse à vos commentaires car je suis de garde cette semaine et j'ai beaucoup moins de temps que d'habitude.