Série AskScience AMA : Je suis chimiste médicinal et scientifique pharmaceutique à l'Université de Floride, expert en Kratom, actuellement en cours d'investigation comme traitement du syndrome de sevrage aux opioïdes. AMA !
Salut Reddit ! Je m'appelle Christopher McCurdy, et je suis un scientifique pharmaceutique et pharmacien formé de manière large dont la recherche se concentre sur la conception, la synthèse et le développement de médicaments pour traiter la douleur et l'abus de substances. Mon travail avec de nouveaux ligands des récepteurs sigma a conduit à un développement de médicaments possible qui pourrait atténuer les effets de la cocaïne, de la méthamphétamine et de la douleur. Je répondrai à vos questions sur la manière dont le Kratom aide ceux qui souffrent du syndrome de sevrage aux opioïdes et sur tout ce qui concerne ma carrière en tant que scientifique pharmaceutique. Mes intérêts de recherche à l'Université de Floride sont : + Anxiété + Abus de substances + Dépendance aux drogues + Produits naturels Plus à propos de moi : J'ai obtenu mon doctorat en chimie médicinale en 1998 à l'Université de Géorgie. Depuis lors, j'ai été président de l'American Association of Pharmaceutical Scientists et membre de la United States Pharmacopeial Convention. Je fais également partie, en tant que membre ad hoc, du comité consultatif sur la sécurité des médicaments et la gestion des risques de la FDA des États-Unis. Actuellement, je suis directeur du Clinical and Translational Science Institute de l'Université de Floride, qui réalise des bioanalyses, des études in vivo, des essais cliniques sur l'homme, et plus encore. + Kratom : Ce que la science découvre sur les risques et les bénéfices d'une herbe controversée (Conversation US) + Kratom avec le Dr Chris McCurdy (Decoding Superhuman) + VIDÉO : Kratom comme thérapie potentielle (American Association of Pharmaceutical Scientists) + Qu'est-ce que le kava ? Et pourquoi Saint-Pétersbourg en a-t-elle tant ? (Tampa Bay Times) + Translational Drug Development Core à l'Institut de science clinique et translationnelle de l'Université de Floride + McCurdy reçoit une subvention de 3,4 millions de dollars pour étudier le Kratom Je serai en ligne à 13 h (17 h UT) pour répondre à vos questions ! Nom d'utilisateur : /u/UFExplore ----- EDIT : Merci pour toutes vos questions ! Je reviendrai plus tard pour répondre à d'autres que je n'ai pas encore abordées.

Commentaires :

[deleted]
61 upvotes | Posted on 2021-10-06 12:12:16
Ancien conseiller en toxicomanie du côté fédéral des services en Floride, ma question : Avec le kratom utilisé par des "toxicos" pour réprimer leurs envies ces dernières années, êtes-vous convaincu que les résultats peuvent faire passer le kratom d'une possibilité de drogue de rue à une voie de traitement ? Et si je peux me permettre : travaillez-vous avec chaque type de kratom, ou un spécifique, comme le kratom rouge, par exemple ?
anddowe
58 upvotes | Posted on 2021-10-06 12:24:06
Quelle classe de médicament est le kratom ? Quel est son mécanisme d'action ?
ufexplore
93 upvotes | Posted on 2021-10-06 18:03:24
Je ne suis pas sûr que nous puissions classer le kratom comme une classe particulière de médicaments, comme nous le faisons pour les médicaments sur ordonnance tels que le prozac (antidépresseur, inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine), car c'est un produit naturel complexe. La complexité de ce produit naturel est soulignée par plusieurs alcaloïdes (composés contenant de l'azote qui sont supposés être responsables des activités) qui interagissent avec plusieurs systèmes de neurotransmetteurs. Donc, fournir un "Moa" (mécanisme d'action) précis est difficile. Nous savons que le kratom fonctionne à travers de nombreux systèmes de récepteurs et même les alcaloïdes individuels eux-mêmes (c'est-à-dire la mitragynine) interagissent avec plusieurs systèmes, pas seulement les récepteurs opioïdes. Ils interagissent également avec les récepteurs adrénergiques et de la sérotonine, même à un degré beaucoup plus élevé que les récepteurs opioïdes (qui ont été le véritable objectif de la plupart des investigations). Nous n'aimons pas du tout le désigner comme un opioïde, ce n'est pas dans le sens de quelque chose comme la morphine. Parce que les nombreux alcaloïdes interagissent avec de nombreux systèmes, y compris les opioïdes. Certains aiment le qualifier d'« opioïde atypique », cependant, je ne pense pas que ce soit une description très précise du kratom.
RedRoseTemplate
22 upvotes | Posted on 2021-10-06 12:25:21
Excitant ! Y a-t-il aussi un rôle pour le Kratom dans la prévention des futurs addicts aux opioïdes ? Je veux dire, certaines des souches pourraient-elles également aider à soulager la douleur qui conduit à l'utilisation d'opioïdes ? Si c'est le cas, serait-ce plus sûr ? Ou la dépendance serait-elle toujours un problème ? Bonne chance pour la recherche.
[deleted]
76 upvotes | Posted on 2021-10-06 12:51:48
Le kratom provoque-t-il des effets négatifs en raison d'une utilisation prolongée ?
ufexplore
52 upvotes | Posted on 2021-10-06 18:07:11
Il y a eu des rapports dans la littérature sur le caractère potentiellement addictif du kratom, ainsi que des rapports de dommages au foie. Nous ne comprenons toujours pas comment ou pourquoi cela se produit. Des études sur des animaux ont rapporté une activité enzymatique hépatique élevée dans des études de toxicologie chronique, mais ces informations restent inconnues chez l'homme. Tant que nous n'aurons pas d'études cliniques à long terme, nous ne connaîtrons pas les réponses à cela d'un point de vue scientifique.
gus_arschbackus
44 upvotes | Posted on 2021-10-06 13:46:20
Quelle est votre position sur la volonté de la FDA d'interdire le kratom à l'échelle mondiale ?
ufexplore
67 upvotes | Posted on 2021-10-06 18:10:45
J'ai signé une déclaration conjointe de plusieurs chercheurs sur le kratom qui a été partagée avec l'Organisation mondiale de la santé pour leur prochaine réunion du 11 octobre. Ce document sera rendu public ce jour-là. De plus, j'aurai 5 minutes pour prendre la parole en tant qu'expert devant le comité. En effet, davantage de science est nécessaire et une interdiction pourrait avoir un impact significatif sur de nombreuses personnes qui utilisent le kratom comme moyen de s'abstenir de prendre des médicaments sur ordonnance pour la douleur ou les troubles de l'humeur.
[deleted]
26 upvotes | Posted on 2021-10-06 14:19:08
Que savons-nous sur la façon dont la Mitragynine et les autres alcaloïdes du Kratom se comparent en termes de mécanisme d'action à un opiacé dérivé du pavot comme la Morphine (ou les opioïdes synthétiques) ? Savons-nous déjà beaucoup sur la façon dont les deux interagissent ? La Mitragynine cause-t-elle vraiment moins de dépression respiratoire qu'une dose équianalgésique de morphine ?
ufexplore
30 upvotes | Posted on 2021-10-06 18:44:07
Commençons par la mitragynine. Elle agit en concert avec de nombreux systèmes de récepteurs, y compris les récepteurs opioïdes. C'est très différent par rapport aux opiacés dérivés du pavot comme la morphine, ou même les opioïdes synthétiques comme le fentanyl. Ces composés (et non les alcaloïdes de kratom) ciblent très spécifiquement les récepteurs opioïdes. La plupart des alcaloïdes de kratom n'ont que des effets partiels sur les récepteurs opioïdes et agissent à travers plusieurs autres systèmes de neurotransmetteurs, principalement les systèmes adrénergiques (notre système de lutte ou de fuite) et sérotoninergiques (très impliqués dans l'humeur), mais il n'y a pas que ceux-ci. Nous sommes en train d'étudier les opioïdes traditionnels en combinaison avec le kratom pour comprendre comment ils pourraient interagir ou comment le kratom pourrait réduire l'apport (comme déjà montré dans la littérature scientifique grâce à notre travail et celui de Jonathan Katz de NIDA). La mitragynine a certainement moins de dépression respiratoire chez les animaux, et nous croyons que cela se traduirait chez les humains. En ce qui concerne les doses équianalgésiques de morphine, nous n'avons pas pu y parvenir chez les animaux car il semble y avoir un effet plafond avec le kratom et la mitragynine. MAINTENANT, la vraie question concerne la 7-hydroxymitragynine, un métabolite de la mitragynine ainsi qu'un produit de dégradation chimique (oxydation). Elle ressemble beaucoup plus à un opioïde pur en ce sens qu'elle n'interagit qu'avec les récepteurs opioïdes. Elle est produite en quantités extrêmement faibles à partir de la mitragynine chez les animaux par le biais du métabolisme intestinal et hépatique. Nous ne croyons pas qu'elle existe naturellement dans la plante, car nous n'avons jamais détecté de niveaux dans les feuilles fraîches. Cependant, nous voyons ce composé dans certains produits de feuilles séchées qui sont sur le marché occidental. Dans quelle mesure la 7-hydroxymitragynine est présente dans un produit et où les problèmes potentiels de nocivité pourraient survenir reste également inconnu. Cela dit, la 7-hydroxymitragynine présente effectivement moins de dépression respiratoire que les opioïdes traditionnels, bien qu'elle semble être un composant "addictif" du kratom et nous croyons que les produits devraient viser à avoir des niveaux non détectables de 7-hydroxymitragynine lorsqu'ils sont introduits sur le marché.
hononononoh
107 upvotes | Posted on 2021-10-06 14:26:44
Professeur McCurdy, quelle est la manière la plus efficace pour convaincre mes collègues médecins américains de soutenir la cause du maintien de la légalité du kratom ? Je suis médecin généraliste indépendant, licencié dans un État américain où le kratom est encore légal. Je ne reçois ni argent ni directives de la part d'institutions plus grandes, qu'elles soient publiques ou privées. Je ne suis pas obligé de suivre les lignes de parti ou de défendre des intérêts corporatifs dans ma pratique médicale. Ma seule loyauté est envers mes patients, et mon seul intérêt est de maintenir mes patients en bonne santé et de les aider à atteindre leurs objectifs de santé. Le kratom est rien de moins qu'un changeur de jeu pour mes nombreux patients souffrant de douleurs chroniques. Je ne peux bien sûr pas le recommander officiellement. Lorsque j'éduque mes patients à propos du kratom, je les avertis que s'ils choisissent d'aller à l'encontre de ma non-recommandation et d'essayer, ils prennent quelque chose qui n'a pas été testé ni approuvé par la FDA, et ce, à leurs propres risques, mais je suis heureux de suivre la santé à long terme de quiconque fait ce choix. Jusqu'à présent, je n'ai pas encore vu d'effets indésirables sur la santé ou de valeurs de laboratoire anormales chez un patient qui, de leur propre chef, a commencé à utiliser du kratom régulièrement. Cela ne veut pas dire qu'aucun n'est possible, mais je n'ai pas encore constaté d'effets indésirables cliniques. Un agoniste opioïde partiel avec peu de sédation et aucune dépression respiratoire ? C'est énorme. Je ne peux m'empêcher de remarquer qu'une grande partie de la condamnation des opioïdes traditionnels repose sur leur dépression respiratoire, et à juste titre. Mais voici qu'arrive un opioïde nouveau, naturel et non brevetable qui n'a pas cet effet, et au lieu d'être soulagée, la FDA et ses alliés semblent menacés par cette perspective et ont redoublé d'efforts pour le voir interdit. Cela m'indique que la dépression respiratoire, bien qu'elle soit un véritable danger, est une excuse commode pour diaboliser les opioïdes. Je sens qu'il y a une combine. Max Weber a écrit sur le monopole de l'État sur la violence. De manière similaire, je pense que le gouvernement américain et Big Healthcare souhaitent maintenir un monopole sur le bien-être. En d'autres termes, si les citoyens obtiennent un soulagement de la douleur et de l'angoisse mentale sans que le gouvernement et/ou le système de santé corporatif les surveillent et reçoivent leur part, c'est un problème. Lorsque j'ai abordé le sujet du kratom dans des cercles médicaux, la réponse est généralement le silence/« pas de commentaire ». Ce n'est clairement pas un sujet que la plupart des médecins veulent aborder. J'ai appris que la médecine est une profession qui sélectionne les suiveurs de règles obéissants, qui sont entraînés à être tout pour tous. Je suis plutôt sûr d'avoir échappé à ce filtre ; tout ce que je veux faire, c'est réduire la souffrance humaine et gagner ma vie en le faisant. Si vous êtes intéressé par l'aide d'un médecin américain licencié dans vos recherches ou votre plaidoyer, n'hésitez pas à m'envoyer un message privé.
ufexplore
32 upvotes | Posted on 2021-10-06 18:47:07
L'éducation est l'un des plus grands obstacles que nous rencontrons pour atteindre les médecins américains. La plupart ne voient que ce qui est publié dans la littérature des « rapports de cas » et presque tout cela est négatif, car il s'agissait d'une découverte « intéressante » qui a causé du tort à un patient. Je connais également plusieurs autres médecins qui voient des avantages à l'utilisation du kratom chez leurs patients. JE NE SUIS PAS MÉDECIN. Votre histoire doit être racontée avec des rapports de cas dans la littérature médicale. La plupart des individus ont peur de discuter de quelque chose qu'ils ne comprennent pas. L'éducation est essentielle ici, ne pas dire que le kratom est bon ou que le kratom est mauvais, car nous n'avons pas toute la science pour soutenir un côté ou l'autre. Cependant, il est clair que plus de science est nécessaire !! Merci !
RamaLamaRama
22 upvotes | Posted on 2021-10-06 14:31:50
Merci d'avoir fait ce AMA. J'ai entendu de manière anecdotique de plusieurs anciens opiacés dépendants que le Kratom les a aidés à arrêter et qu'il était plus facile de cesser de le prendre par la suite qu'un médicament comme le Suboxone. Je me demandais comment cela serait utilisé dans un cadre médical ? S'agit-il d'extraits ? Ou d'un médicament dérivé ? Juste de la poudre de feuilles ordinaire ? Y a-t-il des informations plus récentes sur le mécanisme d'action ?
ufexplore
21 upvotes | Posted on 2021-10-06 18:54:21
Eh bien, c'est la question à un million de dollars et une question à laquelle nous n'aurons pas de réponses tant que nous ne serons pas en mesure de réaliser des études cliniques contrôlées avec des indications spécifiques pour déterminer les doses (et les niveaux d'exposition ultérieurs des composés dans le corps) qui seraient nécessaires pour y répondre. Mécanismes d'action, oui au pluriel ! Nous savons que les alkaloïdes du kratom interagissent avec plusieurs systèmes de neurotransmetteurs, ce n'est certainement PAS un opiacé.
phlegm_de_la_phlegm
41 upvotes | Posted on 2021-10-06 15:00:23
Les différentes souches ont-elles vraiment des effets différents ou est-ce tout juste du marketing ? Vous savez comme le rouge est supposé être plus relaxant, le blanc plus énergisant, etc. En outre, même au sein d'une seule couleur, vous trouverez, par exemple, le maeng da vert, le bali vert, l'éléphant vert, le corne vert, l'indo vert, et ainsi de suite. Je me demande si tout cela est juste inventé et si c'est plus ou moins la même chose.
ufexplore
37 upvotes | Posted on 2021-10-06 19:09:12
Nous n'avons pas observé de différences significatives entre les "variétés". "L'éléphant" n'est même pas de la même espèce, il provient de Mitragyna hirsuta qui ne contient absolument pas de mitragynine. J'ai expliqué un peu sur les variétés plus tôt : lien
Drownt
20 upvotes | Posted on 2021-10-06 15:10:07
Est-il connu pourquoi le kratom ne produit pas le même niveau de dépression respiratoire que les opioïdes traditionnels ? De plus, avez-vous personnellement utilisé le kratom auparavant et, si oui, quels résultats a-t-il eu sur vous ?
ufexplore
17 upvotes | Posted on 2021-10-06 19:17:13
Il y a deux hypothèses en ce moment sur les raisons pour lesquelles le kratom ne produit pas le même niveau de dépression respiratoire. La première est qu'il a une voie de signalisation "biaisée" dans le corps qui évite la production de nombreux effets secondaires traditionnellement associés aux opioïdes. La seconde, qui me semble personnellement plus importante, est la nature polypharmacologique du kratom et de ses alcaloïdes. Par exemple, nous savons maintenant que certains des principaux alcaloïdes du kratom interagissent avec les récepteurs de la sérotonine, en particulier ceux qui sont connus pour "diminuer" les effets dépresseurs respiratoires des opioïdes. Cela, combiné à plusieurs autres systèmes de neurotransmetteurs qui sont activés ou inhibés par les alcaloïdes du kratom, pourrait certainement en être la raison. Encore une fois, nous n'avons pas encore la réponse définitive, mais nous savons qu'il a moins de dépression respiratoire que les opioïdes traditionnels. Ai-je utilisé le kratom ? J'ai essayé un échantillon de thé fraîchement préparé en Asie du Sud-Est, mais aucun produit n'est disponible aux États-Unis. L'échantillon frais (bien que je n'aie probablement pas ingéré assez pour provoquer un effet) était inoffensif pour moi, mais très amer.
malefiz123
34 upvotes | Posted on 2021-10-06 15:37:22
J'ai travaillé dans une clinique de désintoxication / réhabilitation en Allemagne, où nous utilisions régulièrement de la méthadone / lévométhadone pour effectuer un sevrage opioïde assisté par des médicaments, avec la possibilité de commencer une thérapie de substitution si le sevrage ne semblait pas réalisable. Quels sont, selon vous, les avantages du Kratom par rapport à la méthadone dans un cadre clinique ?
ufexplore
46 upvotes | Posted on 2021-10-06 19:25:00
Je n'ai pas d'opinion à ce sujet car nous n'avons pas d'essais cliniques sur lesquels nous appuyer. D'après les études sur les animaux que nous avons réalisées, je pense que le kratom présente des avantages par rapport à la méthadone en ce sens qu'il est potentiellement plus sûr. Encore une fois, cela devra vraiment être prouvé par des essais cliniques contrôlés.

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