Tucker a un épisode de podcast dans lequel il discute avec John Speakman de l'obésité. C'est l'un des podcasts les plus intéressants que j'ai écoutés depuis de nombreuses années. Ep. 22 : John Speakman—Qu'est-ce qui cause l'obésité ? Une très grande partie de la discussion centrale est contenue dans cet article, une collaboration massive, avec Speakman en tant que premier auteur : La dépense énergétique quotidienne totale a diminué au cours des 3 dernières décennies en raison de la baisse de la dépense basale et non de la dépense d'activité Fondamentalement, la dépense énergétique quotidienne totale dans les populations étudiées a légèrement diminué au cours des 30 dernières années, malgré l'augmentation de la dépense énergétique d'activité quotidienne. Cela signifie que le métabolisme de base doit avoir chuté. Ce qui, bien sûr, soulève la question de ce qui pourrait causer la diminution du métabolisme de base. La réponse n'est pas l'obésité. Il existe certains groupes de personnes qui ont un métabolisme de base réduit, dont les plus évidents sont les post-obèses. Les post-obèses, comme les pré-obèses, présentent un ensemble d'anomalies dont les deux plus marquantes sont une sensibilité accrue à l'insuline et un défaut dans l'oxydation des lipides. Et parfois un taux métabolique déprimé, en particulier le métabolisme de base. Pour moi, la sensibilité accrue à l'insuline est causale, tandis que l'oxydation des lipides altérée est secondaire. La diminution du taux métabolique est simplement un effet en aval à long terme d'un apport chronique insuffisant de calories au métabolisme. À part ça : je ne l'ai pas encore discuté, mais, évidemment, la sensibilité insulinique pathologique devrait également se montrer comme une capacité exagérée à surstocker les lipides sous l'effet maximal de l'insuline. Cela se montre plutôt bien lors d'un clamp hyperinsulinémique euglycémique dans le laboratoire d'Astrup. Voir la partie supérieure de la Fig 2. Mais actuellement, je pense surtout aux conditions de jeûne. Fin de la parenthèse. Donc. La caractéristique centrale de la pré ou post-obésité suite à la sensibilité insulinique pathologique est une capacité diminuée à oxyder les lipides et une capacité facilitée à oxyder les glucides. Le RQ devrait augmenter. Que se passerait-il si vous preniez huit hommes apparemment en bonne santé et leur fournissiez, pendant une semaine, un régime complet contenant 2 % d'AGPI, puis que vous leur fassiez passer à un régime de 10 % d'AGPI pour une autre semaine, en tant qu'étude croisée ? Voici l'article, de 1988 : Le ratio Polyinsaturé : Saturé des graisses alimentaires influence l'utilisation du substrat énergétique chez l'homme Vous pouvez clairement modifier le RQ dans des conditions de jeûne, sur un régime à quotient alimentaire fixe, simplement en modifiant la graisse alimentaire de 2 % de calories sous forme d'AGPI à 10 % d'AGPI, en remplaçant le palmitate pour équilibrer les AGPI, qui étaient principalement de l'acide linoléique. Les AGMI ont été maintenus constants, tout comme tous les autres macronutriments. Au bout de sept jours, voici ce qui s'est passé avec les valeurs de RQ à jeun. Évidemment, il y a trois sujets intéressants. Un a montré une diminution du RQ, suggérant une oxydation accrue des lipides sous l'acide linoléique. C'est inhabituel. Il est normal que l'acide linoléique augmente l'effet thermique des aliments parce qu'il est préférentiellement oxydé, mais cela se termine bien avant qu'un jeûne nocturne ne soit terminé. Difficile de dire ce qui se passait avec ce sujet. Ce n'était pas une étude hospitalisée mais toute la nourriture a été fournie par les chercheurs. À classer sous étrange. L'augmentation du RQ, signifiant un changement loin de l'oxydation des lipides vers l'oxydation des glucides en jeûnant, était (sauf exception) omniprésente chez tous les autres sujets, mais chez deux sujets, il y avait une telle augmentation du RQ que les chercheurs ont sérieusement considéré qu'il pourrait y avoir un problème avec leur système de mesure. Ce n'était pas le cas. Leur commentaire : "Bien qu'un RQ à jeun de 0.9 soit inhabituel, la réanalyse des paramètres de calibration du système d'échange gazeux respiratoire obtenus avant les tests sur ces sujets n'a révélé aucune anomalie dans la réponse de l'analyseur. Aucune raison de rejeter ces valeurs de RQ n'a pu être déterminée." Clairement, 10 % d'acide linoléique dans le régime pousse presque tous les sujets vers un phénotype "pré-obèse". Chez deux des huit, ce changement était dramatique. Il me semble très, très probable que ces deux individus soient à grave risque d'obésité dans un environnement riche en oméga-6. Suivre les poids au fil des ans aurait été formidable mais ce n'était pas du tout l'objectif de l'étude.Vous pouvez, en sept jours, convertir des personnes normales en personnes pré-obèses, vu sous l'angle de l'oxydation du substrat métabolique. Tout ce que vous devez faire est de vous assurer qu'elles consomment 10 % de leurs calories sous forme d'acide linoléique. Certaines personnes seront affectées par cette caractéristique de l'acide linoléique plus rapidement que d'autres. Finalement, l'ensemble de la population le sera. Remerciez votre cardiologue. Peter Addendum. Le monde est rempli de courbes en U. Ajouter de l'acide linoléique au régime alimentaire provoque une sensibilité à l'insuline initialement excessive. Cela distend les adipocytes. À mesure que les adipocytes se distendent, ils augmentent leur lipolyse basale et libèrent des acides gras libres qui ne peuvent pas être supprimés par l'insuline. Cela, à un moment donné, semble normaliser la sensibilité insulinique à jeun au prix d'adipocytes distendus, c'est-à-dire l'obésité, et de niveaux chroniquement élevés d'acides gras libres. Sur un régime à base d'amidon, le niveau élevé d'insuline postprandiale nécessaire pour surmonter la résistance à l'insuline induite par les acides gras libres (non supressibles) au pic d'absorption retiendra plus de lipides dans les adipocytes, d'où ils fuiront à nouveau, via la lipolyse basale, entraînant une résistance à l'insuline franche, de l'hyperinsulinisme et un syndrome métabolique. Dans des conditions de jeûne, la sensibilité insulinique pathologique active la formation de malonyl-CoA et l'inhibition subséquente de l'entrée des acides gras dans les mitochondries médiée par la CPT1. Cela conduirait, si cela se produisait isolément, simplement à un hypométabolisme, à moins qu'assez de glucose soit disponible pour faire fonctionner le métabolisme. Cependant, cela ne se produit pas en isolation. Cela se produit en combinaison avec l'obésité, ce qui augmente l'apport en acides gras libres indépendamment de la sensibilité à l'insuline. Tout ce qui est nécessaire est d'élever suffisamment les acides gras libres pour obtenir un substrat adéquat dans les mitochondries (il n'y a pas une inhibitions à 100 % de la CPT1) et suffisamment de ROS dérivés des lipides peuvent alors inhiber l'insuline, réactiver la CPT1 et restaurer le métabolisme. Ainsi, les personnes obèses ont des taux métaboliques élevés. Le coeur du problème réside dans le régime alimentaire conventionnel. À mesure que les adipocytes rétrécissent, l'apport en acides gras libres provenant de la lipolyse basale diminue, la sensibilité à l'insuline est rétablie et les gens reviennent exactement là où l'acide linoléique les mène : oxydation des graisses altérée, dépendance aux glucides et hypométabolisme. La classique personne affamée après un régime. Pourquoi le métabolisme de base diminue-t-il dans le monde développé malgré l'obésité rampant ? Parce que tout le monde est drogué à l'acide linoléique pour devenir obèse et personne ne veut être gros. Plus vous résistez à l'obésité, plus votre restriction calorique se manifeste par une diminution du métabolisme de base. Le métabolisme de base diminue en réponse à Weight Watchers, Slimming World, etc. Les gens ne sont pas aussi gros que l'acide linoléique "veut" qu'ils le soient. En fin de compte, l'obésité "répare" la sensibilité insulinique pathologique due à l'acide linoléique sur les deux fronts, au prix d'une prise de poids. Mais ce n'est pas une vraie solution, c'est un pansement et nous l'appelons syndrome métabolique. Fin. Protons (75) Tucker ; Speakman ; Astrup et acide linoléique. Et sensibilité à l'insuline.